又一个预防新冠的“神话”被打破 美国厂商也不灵了
輝瑞官網(wǎng)近日公布了PAXLOVID用于新冠病毒暴露后預(yù)防研究的主要結(jié)果——與安慰劑相比，接受 5 天和10天PAXLOVID治療的成年受試者，感染風險分別降低了32%和37%。
這個數(shù)據(jù)在統(tǒng)計學上并不顯著，也就是說，沒能達到本次研究的主要終點——降低暴露于病毒中的人群感染新冠病毒的風險。
對于這個結(jié)果，輝瑞公司董事長兼首席執(zhí)行官艾伯樂（Albert Bourla） 表示：“雖然我們對這項特定研究的結(jié)果感到失望，但這不會影響早期試驗觀察到的用于治療高危重癥 COVID-19 患者的強大療效和安全性數(shù)據(jù)。”
輝瑞剛剛公布的2022年第一季度報告顯示， PAXLOVID的銷售額約為14.7億美元，相比此前預(yù)測的24.20億美元有較大差距。相比默沙東Molnupiravir第一季度32億美元的銷售額，差距更加明顯。
此次用于病毒暴露后預(yù)防的嘗試失敗，也令其前景更顯不樂觀。而人們對預(yù)防藥物的期盼也又一次落空了。
自從疫情開始傳播，人們就在尋找預(yù)防新冠病毒的辦法。為此也曾出現(xiàn)過排隊搶購板藍根、雙黃連等一系列“烏龍”事件。
隨著新冠病毒傳播速度越來越快，特別是到Omicron成為主流毒株以后，R0值已經(jīng)達到10左右，常規(guī)防感染手段的效力紛紛減弱。如果不及時接種加強針，連疫苗的保護作用也大打折扣。這些都使各方用某種藥物來預(yù)防新冠病毒的心情更加迫切了。
過去一年里，在新冠病毒防治領(lǐng)域，除了疫苗，全球新冠中和抗體市場規(guī)模也超過了百億美元，暴露后預(yù)防，正是其主要用途。現(xiàn)在這也是小分子口服新冠藥試圖突破的方向。
為了“亡羊補牢”，臨床會將PAXLOVID等新冠小分子藥，預(yù)防性地用在未接種疫苗、有基礎(chǔ)病的老人身上，以避免其發(fā)生重癥、死亡。健康時報4月初的報道中，也提到8名醫(yī)護人員在疑似意外暴露之后，使用該藥預(yù)防。
從這個角度看，輝瑞這項研究的失敗，確實會令很多人失望。
更加值得思考的是，小分子口服藥物真的可以預(yù)防新冠肺炎嗎?它們能改變新冠病毒防治的“游戲規(guī)則”嗎？其背后又有哪些值得警惕之處？
根據(jù)輝瑞公布的試驗細節(jié)，這項研究從2021年9月開始，在Omicron大流行的高峰期完成，一共納入了 2957 名受試者。這些人都是成年人，快速抗原檢測結(jié)果為陰性，是無癥狀家庭接觸者，96小時內(nèi)接觸過無癥狀感染者或近期新冠檢測陽性者的個人。
研究者將他們分成三組，隨機接受了 “5天PAXLOVID，隨后5 天安慰劑 ”治療，“10天PAXLOVID”治療或“10天安慰劑”治療。
結(jié)果是，三組感染的情況基本相同，PAXLOVID并沒有表現(xiàn)出更好的效果。盡管完整的研究數(shù)據(jù)要在未來幾個月后才能發(fā)布，還很難說具體的原因是什么，但是失望之余，對于PAXLOVID的失敗，很多行業(yè)專家也并不感到意外。
“這種小分子藥物無法阻擋新冠病毒入侵人體細胞。”病毒學專家常榮山告訴虎嗅。實際上，小分子抗病毒藥物，很難起到預(yù)防的作用。這也是預(yù)防感染和治療感染的不同機制決定的。
已有研究表明，新冠病毒感染細胞后，其目標就是要“劫持”細胞，令其完成基因表達和蛋白質(zhì)生產(chǎn)，以復(fù)制更多病毒，進而感染更多細胞。在這個過程中，各種蛋白質(zhì)片段生產(chǎn)出來，然后組裝在一起，必不可少、至關(guān)重要的兩種，就是蛋白酶和RNA聚合酶。
目前全球已經(jīng)獲得授權(quán)的兩種小分子特效藥輝瑞的PAXLOVID和默沙東的Molnupiravir，正是通過阻止這兩種物質(zhì)起效的。
這也意味著，只有病毒開始復(fù)制了，這些小分子抗病毒藥才能夠起效。
而起到預(yù)防作用的抗體，則是要阻止病毒進入細胞。
“這種藥物在病毒復(fù)制中起作用相對較晚”，布萊根婦女醫(yī)院傳染病科臨床主任保羅·薩克斯博士接受醫(yī)療行業(yè)媒體STAT采訪時指出：“一旦病毒感染了細胞，阻斷蛋白酶就為時已晚。”
此外，有研究者將PAXLOVID試驗結(jié)果，與新冠疫情早期中和抗體藥物試驗結(jié)果進行對比，認為二者之所以有這么大的差異——再生元、禮來和阿斯利康等企業(yè)的產(chǎn)品，能將感染率降低80%，很可能是因為二者起效方式不同：PAXLOVID不能更快抵達感染部位，因而無法及時阻斷病毒。
而隨著新冠病毒的持續(xù)變異，自然感染產(chǎn)生中和抗體的預(yù)防作用也越來越難實現(xiàn)。
“目前看來，中和抗體還很難起大的作用。不同變異株產(chǎn)生的中和抗體，交叉保護作用有限，不能用來治療，防止重癥死亡。美國FDA緊急批準過康復(fù)者血清用來治療重癥，但是，效果越來越差，只好取消。”常榮山向虎嗅表示。
“預(yù)防最好的辦法還是接種疫苗。”香港大學病毒學專家金冬雁向虎嗅直言，“只有在沒有疫苗的情況下，比如艾滋病、某些流感中才會用到抗病毒藥來預(yù)防，有時候會有效。但是說到底，疫苗是根本，抗病毒藥只是輔助的手段。”
事實上，目前廣泛應(yīng)用的小分子新冠特效藥，其有效性仍然需要更多研究驗證。
據(jù)輝瑞透露，2021年12月以來，PAXLOVID已經(jīng)在全球60多個國家獲得批準或授權(quán)用于有條件或緊急使用，主要用在高危新冠肺炎患者的救治。
財聯(lián)社報道顯示，在近期財報電話會上，輝瑞CEO艾伯樂透露，PAXLOVID的處方量正在激增，4月22日的一周內(nèi)，僅美國就開出了8萬人的處方，這是2月底處方量的10倍。
然而，用量更大之余，這種藥近期頻有不利消息曝出，包括停藥后“復(fù)陽”，以及潛在的促進耐藥和加快病毒突變風險。
“它不能完全阻斷病毒復(fù)制，只能抑制，這就驅(qū)使新冠病毒向其他器官侵襲，長期感染，比如腸道。”常榮山告訴虎嗅。這些病毒在除了肺以外的其他器官中長期感染，就可能形成慢性感染，發(fā)現(xiàn)的“長陽”，最長達到了500天；治愈出院后，核酸檢測復(fù)查過程中所謂的“復(fù)陽”也可能與此相關(guān)。
關(guān)于這一點，輝瑞也早就意識到了，在其向歐盟遞交的文件中，就提到“一些受試者似乎在第10天或第14天左右出現(xiàn)了新冠病毒RNA水平反彈”的情況。
進一步分析發(fā)現(xiàn)，臨床試驗中，1% 至 2% 的患者在服用 Paxlovid 的5天后，至少有一次核酸檢測再次呈陽性。FDA正在對這一現(xiàn)象發(fā)生的頻率和原因進行調(diào)查。
輝瑞CEO在接受媒體采訪時，還針對完成第一個療程后出現(xiàn)反彈問題，提出“再服用一輪”的建議——按照目前FDA的授權(quán)，該藥最多可以服用5天。對于這個建議，F(xiàn)DA通過數(shù)據(jù)更新的形式予以間接駁斥。
FDA傳染病辦公室主任 John Farley 博士表示，迄今為止，還沒有數(shù)據(jù)支持這一說法。“我們正在繼續(xù)審查臨床試驗數(shù)據(jù)，但是目前沒有證據(jù)表明更長的治療過程有益。”
不過，對于這種反彈或復(fù)陽能否再次感染人，還沒有定論。常榮山認為，所謂復(fù)陽患者，從他們身上檢測到的只是新冠病毒的核酸碎片，或者是不完整病毒顆粒，再感染人的情況還罕有報道。
對此，金冬雁也有同感：“沒有證據(jù)證明復(fù)陽的病人有傳染性。這些人身體里面抗體很高，所以一般不會有傳染的情況。”
FDA的上述資料也顯示，這些“復(fù)陽”患者沒有癥狀，住院率、死亡率也并沒有增加。
另有部分傳染病專家仍然擔心復(fù)陽病人具有傳染性，并組織開展相關(guān)研究。
還有一個令研究者擔心的問題，就是不能徹底“殺死”新冠病毒的“特效藥”，會把病毒訓練得更強大，進而產(chǎn)生耐藥問題。這也與治療中不能徹底清除患者體內(nèi)的病毒相關(guān)，受到藥物干預(yù)后，新冠病毒的RNA更容易出錯，在頻繁的組合中，極易產(chǎn)生具有抗藥性的新變異。
金冬雁向虎嗅指出，基于其作用機理，有些口服藥較難出現(xiàn)抗藥性。口服藥幫助身體對抗病毒使其減少并更快停止復(fù)制，出現(xiàn)抗藥性的機會也相應(yīng)減少。上述擔心只可能在很特別的人群中出現(xiàn)，比如自身免疫力有缺陷的患者。
據(jù)他介紹，這種情況在病情不受控的艾滋病感染者身上比較常見，因為患者免疫有缺陷會持續(xù)感染，停了藥還會反彈。“這類人群確實值得注意"，但是不必過度擔憂。一般來說，新冠病毒不是持續(xù)感染，小分子藥、中和抗體幫人體打完抗擊病毒的硬仗之后，人體產(chǎn)生的抗體會徹底控制住病毒，讓病毒“沒戲唱”。
無論如何，人類和病毒的交手中，病毒還是會不斷突變、進化。隨著研究的持續(xù)推進，人們對病毒和“武器”，如PAXLOVID及其他特效藥等，也會越來越了解。
從全球情況看，在新冠口服小分子藥領(lǐng)域，僅中國，就有真實生物原本用于艾滋病治療的阿茲夫定、開拓藥業(yè)原本用于癌癥治療的普克魯胺，君實生物的口服核苷酸藥物VV116，海正藥業(yè)的法匹拉韋，以及歌禮制藥、先聲藥業(yè)、藥明康德等多家企業(yè)仍處于臨床前階段的聚合酶抑制劑、蛋白酶抑制劑。
人類距離找到真正能一舉消滅新冠病毒的小分子藥，似乎越來越近了。
而在此之前，多位專家建議：盡快給高危人群接種疫苗，仍然是首選。
總結(jié)
以上是生活随笔為你收集整理的又一个预防新冠的“神话”被打破 美国厂商也不灵了的全部內(nèi)容，希望文章能夠幫你解決所遇到的問題。
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