心血管疾病是心臟和血管疾病的統(tǒng)稱，被稱為危害人類健康的“第一殺手”。主要包括冠心病，腦血管疾病(例如中風(fēng))，周圍動(dòng)脈血管疾病，先天性心臟病及深靜脈血栓和肺栓塞等疾病。

據(jù)武漢大學(xué)消息，8月3日，中國(guó)科學(xué)院院士、武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、泰康生命醫(yī)學(xué)中心宋保亮教授實(shí)驗(yàn)室在Nature（《自然》）發(fā)表論文，揭示抑制ASGR1蛋白促使膽固醇外排入膽汁，進(jìn)一步通過糞便排出機(jī)體，從而降低血液和肝臟脂質(zhì)水平，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和脂肪肝有明顯療效。

論文題為“Inhibition of ASGR1 decreases lipid levels by promoting cholesterol excretion”（《抑制ASGR1蛋白促使膽固醇外排而降低脂質(zhì)水平》）。

論文指出，高濃度膽固醇引發(fā)的心血管疾病越來越多，降脂是預(yù)防和治療心血管疾病的必要手段。現(xiàn)有的降脂藥物如他汀、依折麥布、PCSK9抑制劑等雖然都能不同程度地降低血脂，但是也存在一定的副作用和局限性，如：他汀和PCSK9抑制劑使血液中膽固醇進(jìn)入肝臟，改變膽固醇分布，有增加肝臟負(fù)擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)；依折麥布抑制膽固醇吸收，降脂幅度有限。

由于膽固醇的環(huán)戊烷多氫菲結(jié)構(gòu)，人體細(xì)胞很難高效降解膽固醇分子，如能將膽固醇外排出人體將是理想的降脂策略。

研究人員發(fā)現(xiàn)抑制ASGR1導(dǎo)致ABCG5和ABCG8表達(dá)增高，后者將膽固醇排入膽汁，膽固醇進(jìn)一步通過糞便離開機(jī)體，從而大大降低血液和肝臟中脂質(zhì)水平；研究人員還研發(fā)了ASGR1的中和抗體，該抗體可以有效促使膽固醇外排，并和他汀及依折麥布有良好的協(xié)同降脂效果。

本研究工作為研發(fā)促使膽固醇外排的降脂藥物奠定了重要基礎(chǔ)，具有潛在的巨大經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。

該研究得到了國(guó)家基金委、科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、武漢大學(xué)和騰訊科學(xué)探索獎(jiǎng)的資助。

論文地址：

圖：抑制去唾液酸糖蛋白受體ASGR1促使膽固醇外排

總結(jié)

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