摘? 要：目的? 基于指紋圖譜和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析預(yù)測當(dāng)歸四逆湯(DSD)中桂枝的質(zhì)量標(biāo)志物(Q-marker)。方法?建立桂枝水煎液和DSD的指紋圖譜，利用中藥色譜指紋圖譜相似度評價(jià)系統(tǒng)軟件(2012年版)進(jìn)行分析；采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)篩選和分析桂枝相關(guān)成分的作用靶點(diǎn)和通路，構(gòu)建“成分-靶點(diǎn)-通路”網(wǎng)絡(luò)，預(yù)測DSD中桂枝潛在的Q-marker。結(jié)果?建立了15批桂枝水煎液和15批DSD的指紋圖譜，相似度均＞0.96，并指認(rèn)出7個(gè)共有成分，分別為原兒茶酸、香豆素、肉桂酸、桂皮醛、桂皮醇、2-甲氧基肉桂酸和2-甲氧基桂皮醛；通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)篩選出桂枝的5個(gè)活性成分、7個(gè)核心靶點(diǎn)和15條關(guān)鍵通路；基于Q-marker“五原則”分析預(yù)測2-甲氧基桂皮醛、桂皮醛、肉桂酸為其潛在的Q-marker。結(jié)論?通過指紋圖譜和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析預(yù)測DSD中桂枝的Q-marker，為全面控制DSD的質(zhì)量提供依據(jù)，為進(jìn)一步研究DSD的作用機(jī)制提供參考，同時(shí)為經(jīng)典名方中復(fù)方及單味藥的Q-marker的關(guān)聯(lián)性研究提供示范。

當(dāng)歸四逆湯(DSD)是張仲景《傷寒論》中的經(jīng)典名方之一。《傷寒論》第351條言：“手足厥寒，脈細(xì)欲絕者，當(dāng)歸四逆湯主之。”DSD由當(dāng)歸、桂枝、白芍、細(xì)辛、甘草、木通、大棗7味藥組成，具有溫運(yùn)血行、散寒通脈等功效，主治血虛寒厥證^[1-2]。現(xiàn)代臨床在內(nèi)科、外科、婦科等疾病上都有廣泛的應(yīng)用，主要用于治療痛經(jīng)、糖尿病周圍神經(jīng)病變、腫瘤、腎病、慢性肺源性心臟病、胃炎和蕁麻疹等疾病^[3-10]。方中桂枝辛溫，溫經(jīng)散寒以通脈，與當(dāng)歸共為君藥；白芍、細(xì)辛共為臣藥，助桂枝溫通血脈。桂枝來源于樟科植物肉桂Cinnamomum cassiaPresl. 的干燥嫩枝，味辛、甘，性溫，具有發(fā)汗解肌、溫通經(jīng)脈、助陽化氣、平?jīng)_降氣之功效，主要用于風(fēng)寒感冒、脘腹冷痛、血寒經(jīng)閉、關(guān)節(jié)痹痛、痰飲、水腫、心悸、奔豚等癥^[11]。研究表明，桂枝在臨床上一般用于治療腫瘤、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、痛經(jīng)、糖尿病周圍神經(jīng)病變、心血管、痙攣等疾病^[12-14]。

中藥質(zhì)量標(biāo)志物(Q-marker)是劉昌孝院士^[15-16]于2016年針對中藥生物屬性、制造過程及配伍理論等特點(diǎn)提出的新概念，是中藥質(zhì)量評價(jià)與控制的核心概念。Q-marker具有有效性、特有性、傳遞與溯源性、可測性和處方配伍“五原則”的特點(diǎn)，能夠反映中藥的安全性和有效性，有利于建立中藥全程質(zhì)量控制及質(zhì)量溯源體系。中藥指紋圖譜是一種綜合的、可量化的鑒定手段，具有整體性和模糊性的特點(diǎn)，能夠反映中藥及其制劑內(nèi)在質(zhì)量的穩(wěn)定性和均一性，是控制水煎液、復(fù)方制劑等失去中藥外表特征的中藥制劑的有效手段^[17-18]。中藥和復(fù)方制劑成分復(fù)雜，具有多成分、多靶點(diǎn)及多通路的特點(diǎn)，使其作用機(jī)制研究困難。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)具有系統(tǒng)性與整體性的特點(diǎn)，運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對中藥進(jìn)行系統(tǒng)分析，有助于反映及闡釋中藥的活性成分與靶點(diǎn)之間的作用關(guān)系^[19-22]。本研究通過建立桂枝水煎液和DSD的指紋圖譜，采用指紋圖譜和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)相結(jié)合的方法分析預(yù)測DSD中桂枝的Q-marker，為全面控制DSD的質(zhì)量提供依據(jù)，為進(jìn)一步研究DSD的作用機(jī)制提供參考，同時(shí)為經(jīng)典名方中復(fù)方與單味藥的Q-marker的關(guān)聯(lián)性研究提供示范。

1? 儀器與試藥

1.1? 儀器

Waterse 2695型高效液相色譜儀，包括四元泵、柱溫箱、自動(dòng)進(jìn)樣器、PDA檢測器和Empower工作站(美國Waters公司)；MS-105D型1/10萬電子分析天平(瑞士梅特勒-托利多公司)；TD5001C型電子天平(天津天馬衡基儀器有限公司)；KQ-500B型超聲波清洗器(昆山市超聲儀器有限公司)；H1650-W型臺式高速離心機(jī)(湖南湘儀實(shí)驗(yàn)室儀器開發(fā)有限公司)。

1.2? 試藥

桂皮醛(批號SSELDLI，質(zhì)量分?jǐn)?shù)＞98%)購自東京化成工業(yè)株式會社；肉桂酸(批號AA0807DA14，質(zhì)量分?jǐn)?shù)≥98%)、桂皮醇(批號Y04N7C23850，質(zhì)量分?jǐn)?shù)≥98%)、香豆素(批號Y29M9C57109，質(zhì)量分?jǐn)?shù)≥98%)、原兒茶酸(批號H21J9Z64031，質(zhì)量分?jǐn)?shù)≥98%)、2-甲氧基肉桂酸(批號RA0424FA14，質(zhì)量分?jǐn)?shù)≥98%)、2-甲氧基桂皮醛(批號S28D9G78359，質(zhì)量分?jǐn)?shù)≥98%)均購自上海源葉生物科技有限公司。乙腈(色譜純，德國Merck公司)；純凈水(杭州娃哈哈集團(tuán)有限公司)；其他試劑均為分析純。

DSD由當(dāng)歸、桂枝、白芍、細(xì)辛、甘草、木通和大棗7味藥組成，均購自于道地產(chǎn)區(qū)或主產(chǎn)區(qū)。每味藥共收集不少于3個(gè)產(chǎn)地，總批次不少于15批。本實(shí)驗(yàn)前期已按照《中國藥典》2015年版項(xiàng)下各味藥的檢測方法和檢測要求對藥材進(jìn)行檢測，選出優(yōu)質(zhì)產(chǎn)地的藥材，并按照《中國藥典》2015年版項(xiàng)下炮制方法將藥材炮制成飲片。當(dāng)歸(甘肅岷縣，批號TA180074001)；桂枝(廣西東興，批號TA180185001～TA180199001)；白芍(安徽亳州，批號TA180099001)；細(xì)辛(遼寧新賓，批號TA180145001)；甘草(甘肅隴西，批號GC17111412)；木通(河南洛陽，批號MT2019030505)；大棗(山西聞喜，批號DZ1807162)。經(jīng)南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院陳建偉教授鑒定分別為傘形科植物當(dāng)歸Angelica sinensis(Oliv.) Diels. 的干燥根、樟科植物肉桂Cinnamomum cassiaPresl. 的干燥嫩枝、毛莨科植物芍藥Paeonia lactifloraPall. 的干燥根、馬兜鈴科植物北細(xì)辛Asarum heterotropoidesFr. Schmidt var. mandshuricum (Maxim.)Kitag. 的干燥根和根莖、豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensisFisch. 的干燥根和根莖、木通科植物木通三葉木通Akebia trifoliata (Thunb.) Koidz. 的干燥藤莖和鼠李科植物棗Ziziphus jujuba Mill. 的干燥成熟果實(shí)。本實(shí)驗(yàn)共研究桂枝和DSD各15個(gè)批次。

2? 方法與結(jié)果

2.1? 色譜條件

色譜柱：Merck Purospher Star LP RP-₁₈ endcapped(250 mm×4.6 mm，5 μm)；流動(dòng)相：乙腈(A)-0.05%磷酸水溶液(B)；梯度洗脫：0～8 min，5%～10% A；8～15 min，10%～13% A；15～24 min，13%～15% A；24～28 min，15%～17% A；28～32 min，17%～20% A；32～40 min，20%～30% A；40～47 min，30%～45% A；47～60 min，45%～70% A；60～75 min，70%～95% A；體積流量1.0mL/min；檢測波長270nm；柱溫30 ℃；進(jìn)樣量10μL。

2.2? 對照品溶液的制備

分別取桂皮醛、肉桂酸、香豆素、原兒茶酸、桂皮醇、2-甲氧基桂皮醛、2-甲氧基肉桂酸對照品適量，精密稱定，加甲醇溶解并稀釋，得到質(zhì)量濃度分別為0.300、2.525、2.250、0.613、0.325、1.473、0.316 μg/mL的混合對照品溶液。

2.3? 樣品的制備

DSD出自于東漢?張仲景《傷寒論》，原方組成：“當(dāng)歸三兩，桂枝三兩(去皮)，芍藥三兩，細(xì)辛三兩，甘草二兩(炙)，通草二兩，大棗二十五枚(擘)”。用法用量：“上七味，以水八升，煮取三升，去滓，溫服一升，日三服”。經(jīng)文獻(xiàn)資料考證，按一兩等于3 g，大棗二十五枚為8枚(約62.5 g)，一升等于200 mL，稱取處方藥味置陶瓷鍋中，加水1 600 mL，加蓋，武火煮沸并保持微沸煎至600 mL，以80目篩網(wǎng)濾過，絞渣，即得。按照煎煮方法，煎煮得到15批DSD(編號D1～D15)、15批桂枝水煎液(編號S1～S15)和1批缺桂枝陰性水煎液(編號YX)。

2.4? 供試品溶液的制備

分別取桂枝水煎液、DSD和缺桂枝陰性水煎液搖勻，精密量取3 mL，置10 mL量瓶中，加入甲醇定容至刻度，稱定質(zhì)量，超聲處理30 min，放冷，再稱定質(zhì)量，用甲醇補(bǔ)足減失質(zhì)量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

2.5? 方法學(xué)考察

2.5.1? 參照峰選擇? 肉桂酸是桂枝的主要成分之一，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，峰面積較大，色譜峰保留時(shí)間穩(wěn)定，故選擇肉桂酸作為參照峰，計(jì)算各共有峰的相對峰面積和相對保留時(shí)間。

2.5.2? 精密度試驗(yàn)? 取DSD(D1)，按照“2.4”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，連續(xù)進(jìn)樣6次，按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)行測定，記錄色譜圖，計(jì)算共有峰的相對峰面積和相對保留時(shí)間。結(jié)果顯示共有峰的相對峰面積RSD＜2.8%，相對保留時(shí)間RSD＜0.14%，表明儀器精密度良好。

2.5.3? 穩(wěn)定性試驗(yàn)? 取DSD(D1)，按照“2.4”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，分別在0、4、8、12、24、48 h按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)行測定，記錄色譜圖，計(jì)算共有峰的相對峰面積和相對保留時(shí)間。結(jié)果顯示共有峰的相對峰面積RSD＜3.0%，相對保留時(shí)間RSD＜0.54%，表明DSD在48 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.5.4? 重復(fù)性試驗(yàn)? 取DSD(D1)，按照“2.4”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，平行制備6份，按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)行測定，記錄色譜圖，計(jì)算共有峰的相對峰面積和相對保留時(shí)間。結(jié)果顯示共有峰的相對峰面積RSD＜3.0%，相對保留時(shí)間RSD＜0.11%，表明該方法重復(fù)性良好。

2.6? 指紋圖譜的建立與相關(guān)性分析

2.6.1? 桂枝水煎液和DSD指紋圖譜的建立? 取15批桂枝水煎液和15批DSD，按“2.4”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)行測定，記錄色譜圖。通過中藥色譜指紋圖譜相似度評價(jià)系統(tǒng)軟件(2012年版)，分別以S1和D1為參照圖譜，采用中位數(shù)法，得到15批桂枝水煎液和15批DSD的指紋圖譜疊加圖，結(jié)果見圖1、2。

2.6.2? 桂枝水煎液和DSD相似度分析? 將15批桂枝水煎液和15批DSD的指紋圖譜均導(dǎo)入中藥色譜指紋圖譜相似度評價(jià)系統(tǒng)軟件(2012年版)，計(jì)算相似度，結(jié)果見表1。15批桂枝水煎液和15批DSD的指紋圖譜相似度均＞0.96，表明桂枝水煎液和DSD的質(zhì)量穩(wěn)定均一。

2.6.3? 共有峰的指認(rèn)及相關(guān)分析? 根據(jù)指紋圖譜分析結(jié)果，將DSD、桂枝水煎液、缺桂枝陰性水煎液和混合對照品的指紋圖譜進(jìn)行疊加，結(jié)果見圖3。由圖可知，桂枝水煎液共確定10個(gè)共有峰，DSD共確定29個(gè)共有峰，經(jīng)對照品指認(rèn)其中7個(gè)共有峰。7個(gè)共有峰分別為4號峰(原兒茶酸)、17號峰(香豆素)、20號峰(桂皮醇)、21號峰(肉桂酸)、22號峰(2-甲氧基肉桂酸)、23號峰(桂皮醛)和26號峰(2-甲氧基桂皮醛)。由于復(fù)方成分復(fù)雜，17號峰(香豆素)未達(dá)基線分離，19號峰和22號峰(2-甲氧基肉桂酸)在缺桂枝陰性水煎液中存在一定干擾。

2.7? 基于“成分-靶點(diǎn)-通路”的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析

2.7.1?中藥靶點(diǎn)預(yù)測? 通過檢索中藥系統(tǒng)藥理數(shù)據(jù)庫(TCMSP，http://tcmspw.com/tcmsp.php)、PubChem Compound數(shù)據(jù)庫(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/)、Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫(http://www.swisstargetprediction.ch/)中香豆素、原兒茶酸、桂皮醇、肉桂酸、桂皮醛、2-甲氧基肉桂酸和2-甲氧基桂皮醛7個(gè)候選化合物的作用靶點(diǎn)，共得到與7個(gè)化合物相關(guān)的116個(gè)靶點(diǎn)。2.7.2蛋白-蛋白相互作用(PPI)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建將篩選出的116個(gè)靶點(diǎn)，導(dǎo)入在線STRING 11.0數(shù)據(jù)庫軟件(https://string-db.org/cgi/input.pl)進(jìn)行PPI網(wǎng)絡(luò)分析，選擇物種為“Homo sapiens”，蛋白交互參數(shù)評分值為“high confidence＞0.7”，隱藏網(wǎng)絡(luò)中無聯(lián)系的節(jié)點(diǎn)，其余參數(shù)設(shè)置不變，獲得核心靶點(diǎn)PPI網(wǎng)絡(luò)圖(圖4)，結(jié)果共獲得116個(gè)節(jié)點(diǎn)，199條邊。將PPI結(jié)果以TSV文本格式導(dǎo)入Cytoscape 3.7.1軟件中，并利用Cytoscape 3.7.1軟件中的“Network Analyzer”功能對PPI網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行拓?fù)鋵傩苑治?#xff0c;計(jì)算選取“度值”(degree)，“介數(shù)中心性”(betweennesscentrality)和“接近中心性”(closenesscentrality)3個(gè)重要拓?fù)鋮?shù)均大于中位數(shù)且degree≥9的靶點(diǎn)作為核心靶點(diǎn)。經(jīng)篩選得到12個(gè)核心靶點(diǎn)，結(jié)果見表2。經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，這12個(gè)靶點(diǎn)與肉桂酸、2-甲氧基肉桂酸、2-甲氧基桂皮醛、桂皮醛、香豆素和原兒茶酸6個(gè)成分有關(guān)。

2.7.3? GO功能富集分析和KEGG通路富集分析? 利用David 6.8數(shù)據(jù)庫(https://david.ncifcrf.gov/)對12個(gè)潛在的核心靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體(GO)功能和基因組百科全書(KEGG)通路富集分析。GO功能富集分析主要包括基因產(chǎn)物細(xì)胞功能、分子功能和生物功能分析，對基因進(jìn)行注釋和分類；KEGG通路富集分析可以得到DSD中桂枝核心靶點(diǎn)的信號通路。GO和KEGG分析均根據(jù)P＜0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

GO富集分析共獲取24個(gè)GO條目，其中生物過程(BP)占16個(gè)、分子功能(MF)占4個(gè)、細(xì)胞組成(CC)占4個(gè)，根據(jù)顯著性程度P＜0.05進(jìn)行部分展示。BP主要富集在白細(xì)胞介素-12生物合成過程的正調(diào)控、神經(jīng)遞質(zhì)分解代謝過程、RNA聚合酶II啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄的正調(diào)控、炎癥反應(yīng)等；MF主要富集在血紅素結(jié)合、鐵離子結(jié)合、氧化還原酶活性等；CC主要富集在細(xì)胞質(zhì)核周區(qū)。結(jié)果見表3。KEGG富集分析共得到26條通路，根據(jù)顯著性程度P＜0.05，篩選得到15條相關(guān)通路，主要包括類固醇激素生物合成、化學(xué)致癌、酪氨酸代謝、色氨酸代謝等。結(jié)果見表4。

2.7.4? 成分-靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建? 根據(jù)篩選得到的6個(gè)成分、12個(gè)靶點(diǎn)和15條通路，運(yùn)用Cytoscape 3.7.1軟件構(gòu)建“成分-靶點(diǎn)-通路”網(wǎng)絡(luò)圖，結(jié)果見圖5。根據(jù)Cytoscape 3.7.1軟件對網(wǎng)絡(luò)圖進(jìn)行分析，以化合物、靶點(diǎn)蛋白、信號通路的連接度為參考，發(fā)現(xiàn)肉桂酸、2-甲氧基肉桂酸、2-甲氧基桂皮醛、桂皮醛、原兒茶酸的連接度相對較高，均可能是桂枝發(fā)揮藥效的活性物質(zhì)；MAOA、MMP9、TLR4、CYP1A2、PTGS2、CYP1B1、RELA的連接度較高，可能是桂枝發(fā)揮作用的關(guān)鍵靶點(diǎn)；15條信號通路的連接度差異不大，均可能是桂枝的關(guān)鍵信號通路。

3? 整合分析

本研究通過建立桂枝水煎液和DSD的指紋圖譜，指認(rèn)其共有峰，對指認(rèn)出的成分進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析，篩選得到桂枝的關(guān)鍵靶點(diǎn)和信號通路，運(yùn)用Cytoscape 3.7.1軟件構(gòu)建“成分-靶點(diǎn)-通路”網(wǎng)絡(luò)圖，根據(jù)degree分析肉桂酸、2-甲氧基肉桂酸、2-甲氧基桂皮醛、桂皮醛和原兒茶酸5個(gè)成分均可能是桂枝發(fā)揮作用的活性成分。基于Q-marker的“五原則”進(jìn)行分析，其中2-甲氧基肉桂酸在缺桂枝陰性水煎液圖譜中存在一定干擾，原兒茶酸是桂枝和白芍的共有成分，肉桂酸、2-甲氧基桂皮醛、桂皮醛是桂枝的特有成分。結(jié)合指紋圖譜和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對DSD中桂枝的Q-marker進(jìn)行預(yù)測分析，初步預(yù)測桂皮醛、肉桂酸和2-甲氧基桂皮醛是DSD中桂枝潛在的Q-marker。

桂枝揮發(fā)油含量較高，主要成分為桂皮醛和2-甲氧基桂皮醛，其他有效成分為肉桂酸、2-甲氧基肉桂酸、桂皮醇、香豆素、β-谷甾醇、多聚體糖苷及多種二萜類化合物等^[23]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，桂皮醛和2-甲氧基桂皮醛，具有抗炎、抗病毒、抗腫瘤和抗癌等作用；肉桂酸具有抗炎、抗菌、抗腫瘤和抗氧化能力等作用^[13,24]。Chao等^[25]經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)桂枝揮發(fā)油能夠減輕炎癥反應(yīng)，其作用于NF-κB通路，通過減輕炎癥因子的產(chǎn)生來發(fā)揮作用。Ka等^[26]經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)桂皮醛能夠抑制人類早幼粒細(xì)胞白血病HL-60細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。臨床研究表明，桂枝一般用于治療腫瘤、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、痛經(jīng)、糖尿病周圍神經(jīng)病變、心血管、痙攣等疾病^[12-14]。利用BATMAN-TCM數(shù)據(jù)庫(http://bionet.ncpsb.org/ batman-tcm/)查找發(fā)現(xiàn)DSD可通過調(diào)控TNF信號通路、HIF-1信號通路、5-羥色胺能突觸、酪氨酸代謝、類固醇激素生物合成、癌癥通路、色氨酸代謝、NF-κB信號通路、多巴胺能突觸等信號通路進(jìn)行疾病治療。程邦^[27]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)DSD通過調(diào)控TNF信號通路、HIF-1信號通路、癌癥通路等信號通路干預(yù)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；程思宇^[28]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)DSD通過調(diào)控NF-κB信號通路治療糖尿病周圍神經(jīng)病變；劉澤宇等^[29]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)DSD通過調(diào)控TNF信號通路、HIF-1信號通路等信號通路治療肝細(xì)胞癌。綜上分析，推測TNF信號通路、HIF-1信號通路、癌癥通路、5-羥色胺能突觸、酪氨酸代謝、類固醇激素生物合成、色氨酸代謝、多巴胺能突觸和NF-κB信號通路均可能是桂枝在DSD中發(fā)揮作用的信號通路。

4? 討論

中藥和復(fù)方制劑成分復(fù)雜，具有多成分、多靶點(diǎn)、多通路的特點(diǎn)，使其作用機(jī)制研究困難。中藥指紋圖譜是建立在中藥化學(xué)成分系統(tǒng)研究的基礎(chǔ)上，分析中藥和復(fù)方制劑的化學(xué)成分類型，對中藥進(jìn)行整體質(zhì)量控制；網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)基于疾病、基因、靶點(diǎn)、中藥相互作用網(wǎng)絡(luò)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步闡釋中藥的作用機(jī)制；質(zhì)量標(biāo)志物是中藥質(zhì)量評價(jià)與控制的指標(biāo)，有利于建立中藥全程質(zhì)量控制及質(zhì)量溯源體系。

本研究依據(jù)劉昌孝院士^[16]提出的“質(zhì)量標(biāo)志物”的理念，采用指紋圖譜和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)相結(jié)合的方法分析預(yù)測DSD中桂枝的Q-marker。通過建立桂枝水煎液和DSD的指紋圖譜從傳遞和溯源性、可測性的角度對桂枝進(jìn)行分析，指認(rèn)出原兒茶酸、香豆素、桂皮醇、肉桂酸、2-甲氧基肉桂酸、桂皮醛和2-甲氧基桂皮醛7個(gè)成分，其中桂皮醇未達(dá)基線分離，2-甲氧基肉桂酸在缺桂枝陰性水煎液的指紋圖譜中存在一定干擾；運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)從有效性的角度對其進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)肉桂酸、2-甲氧基肉桂酸、2-甲氧基桂皮醛、桂皮醛和原兒茶酸5個(gè)活性成分通過調(diào)控MAOA、MMP9、TLR4、CYP1A2、PTGS2、CYP1B1、RELA等關(guān)鍵靶點(diǎn)，作用于TNF信號通路、HIF-1信號通路、癌癥通路、NF-κB信號通路、酪氨酸代謝等關(guān)鍵信號通路發(fā)揮桂枝治療疾病的功效；從質(zhì)量標(biāo)志物特有性的角度進(jìn)行分析，原兒茶酸是白芍和桂枝的共有成分，桂皮醛、肉桂酸和2-甲氧基桂皮醛是桂枝的特有成分。綜上所述，初步預(yù)測桂皮醛、肉桂酸和2-甲氧基桂皮醛為DSD中桂枝潛在的Q-marker。為后期深入研究桂枝和DSD的作用機(jī)制提供參考，有助于建立全程質(zhì)量控制體系，提高中藥產(chǎn)業(yè)質(zhì)量控制水平。

參考文獻(xiàn)(略)?

來? 源：? ?夏金鑫，梅? 茜，郭? 爽，嚴(yán)國俊，王巧晗，季? 德，趙曉莉，陸兔林，毛春芹. 基于指紋圖譜和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對當(dāng)歸四逆湯中桂枝的Q-marker預(yù)測分析 [J]. 中草藥, 2020, 51(10): 2634-2633.

總結(jié)

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