世界衛(wèi)生組織報(bào)告說(shuō)，銀屑病（俗稱“牛皮癬”）影響全世界近一億人。?發(fā)病的平均年齡在15至35歲之間。

牛皮癬最常見(jiàn)的形式是斑塊狀牛皮癬

皮膚細(xì)胞異常快速地生長(zhǎng)并在皮膚上堆積

多余的細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生厚而有光澤的鱗片

帶有干燥，發(fā)癢的紅色斑塊，有時(shí)會(huì)很痛

關(guān)于牛皮癬的常見(jiàn)類型詳見(jiàn)附錄。

認(rèn)識(shí)牛皮癬? ?

大多數(shù)牛皮癬患者會(huì)經(jīng)歷癥狀的“周期”。有時(shí)可能會(huì)在幾天或幾周內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重的癥狀，然后癥狀可能會(huì)消失。在幾周內(nèi)，病情可能會(huì)再次發(fā)作。周而復(fù)始。沒(méi)有癥狀的時(shí)候并不意味著牛皮癬不會(huì)復(fù)發(fā)。

有一點(diǎn)需要說(shuō)明的是，牛皮癬并不會(huì)傳染。

牛皮癬的癥狀是如何產(chǎn)生的？

與其說(shuō)牛皮癬是皮膚病，倒不如說(shuō)是一種自身免疫性疾病。自身免疫性疾病是身體自我攻擊的結(jié)果。當(dāng)牛皮癬發(fā)生時(shí)，T細(xì)胞會(huì)錯(cuò)誤地攻擊皮膚細(xì)胞。

這種錯(cuò)誤的攻擊會(huì)導(dǎo)致皮膚細(xì)胞生產(chǎn)過(guò)程過(guò)度運(yùn)轉(zhuǎn)。加速的皮膚細(xì)胞生成會(huì)導(dǎo)致新的皮膚細(xì)胞發(fā)育過(guò)快，然后被推到皮膚表面堆積。

那么，腸道微生物如何影響皮膚？腸-腦-皮膚軸如何發(fā)揮作用？腸道神經(jīng)遞質(zhì)有什么樣的調(diào)節(jié)功能？與牛皮癬之間有什么關(guān)系？具體的病理作用是什么？我們來(lái)詳細(xì)了解一下。

牛皮癬患者腸道微生物組成? ?

多項(xiàng)研究采用16S rRNA測(cè)序技術(shù)，分析了牛皮癬患者和健康人的糞便微生物組。結(jié)果顯示，牛皮癬患者的腸道菌群結(jié)構(gòu)與健康人不同。

在門(mén)水平上，牛皮癬患者的厚壁菌門(mén)和放線菌門(mén)豐度顯著增加；在種水平上，牛皮癬患者的Ruminoccocus gnavus, Dorea formicigenerans，Collinsella aerofaciens豐度顯著增加，而Prevotella copri ，Parabacteroides distasonis，Akkermansia muciniphila豐度顯著降低。

最近的研究發(fā)現(xiàn)，牛皮癬患者的厚壁菌門(mén)和擬桿菌門(mén)的相對(duì)豐度在門(mén)的水平上是顛倒的，16種系統(tǒng)型在屬水平上存在顯著差異。

Hidalgo-Cantabrana 等人在牛皮癬患者中觀察到嚴(yán)重的菌群失調(diào)，某些菌群多樣性較低且相對(duì)豐度發(fā)生改變。研究表明，牛皮癬改變了患者腸道菌群的特性和功能。

牛皮癬患者的腸道微生物和皮膚-腸道軸? ??

牛皮癬和其他全身性炎癥性疾病一樣，涉及各種免疫途徑的不適當(dāng)激活，導(dǎo)致促炎性細(xì)胞因子升高。而腸道菌群參與促炎性Th17細(xì)胞的發(fā)育，調(diào)節(jié)炎癥性腸病和肥胖癥等疾病中的炎癥。

前面提到牛皮癬患者腸道中的艾克曼菌（A. muciniphila）明顯減少，該菌是可以增強(qiáng)腸道上皮的完整性并能抵抗全身性炎性疾病。

同樣發(fā)現(xiàn)艾克曼菌減少的還有Scher等人，他們的研究，發(fā)現(xiàn)牛皮癬患者同時(shí)還伴有Ruminococcus,? Pseudobutyrivibrio的相對(duì)豐度降低。而金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus），白色念珠菌（Candida albicans）和馬拉色菌（Malassezia）在皮膚和腸道中定植的增加與牛皮癬加劇有關(guān)。所以說(shuō)，腸道和皮膚之間的聯(lián)系是強(qiáng)烈的和雙向的。

那么，腸道菌群是怎么對(duì)皮膚產(chǎn)生影響的呢？

取決于腸道微生物群及其代謝產(chǎn)物從腸道到皮膚的傳播。某些致病細(xì)菌可以產(chǎn)生某些代謝產(chǎn)物，例如苯酚和對(duì)甲酚。 這些代謝物可以破壞皮膚屏障的完整性和表皮分化，減少皮膚的水合作用，并損害角化作用，這些作用與進(jìn)入血液和在皮膚中積累有關(guān)。

短鏈脂肪酸（SCFA）是一種代謝產(chǎn)物，參與免疫細(xì)胞的活化和凋亡。 越來(lái)越多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明，慢性系統(tǒng)性炎癥是腸道生態(tài)失調(diào)的主要后果。由于促炎性細(xì)胞因子的分泌，上皮通透性增加和激活的效應(yīng)T細(xì)胞之間的不平衡，這導(dǎo)致了慢性全身性炎癥的惡性循環(huán)。 這可能是腸道微生物組誘導(dǎo)皮膚損傷的眾多機(jī)制之一。

腸道微生物的畸變導(dǎo)致多種炎癥性皮膚病，例如尋常痤瘡，脂溢性皮炎和牛皮癬。 越來(lái)越多的證據(jù)表明腸道菌群失衡會(huì)誘發(fā)炎癥性皮膚病。?

當(dāng)然這也為我們提供了一種改善皮膚狀況的可行方法——腸道菌群調(diào)節(jié)。基于這些發(fā)現(xiàn)，益生菌可以治皮膚炎癥，方法簡(jiǎn)單，安全且便宜。（更多關(guān)于牛皮癬的預(yù)防措施詳見(jiàn)后面章節(jié)）

牛皮癬患者腸道微生物和神經(jīng)遞質(zhì)? ?

關(guān)于微生物群和神經(jīng)系統(tǒng)之間的干擾，研究表明宿主神經(jīng)遞質(zhì)和/或相關(guān)途徑在交流過(guò)程中起著關(guān)鍵作用。

斯托克斯和皮爾斯伯里首先基于各種實(shí)驗(yàn)證據(jù)和臨床軼事，提出了腸-腦-皮軸概念，表明胃腸道調(diào)節(jié)介導(dǎo)了情緒和神經(jīng)狀態(tài)對(duì)皮膚的影響，情緒狀態(tài)（如抑郁、焦慮等）會(huì)促進(jìn)局部和全身性炎癥。

研究還發(fā)現(xiàn)，情緒狀態(tài)與炎癥性皮膚狀況之間的重要聯(lián)系可以通過(guò)腸道菌群來(lái)調(diào)節(jié)。?

最近的研究支持腸-腦-皮膚理論的證據(jù)。 我們前面的文章說(shuō)過(guò)，腸道微生物會(huì)影響皮膚狀況（痤瘡的嚴(yán)重程度，點(diǎn)此查看?痘痘？粉刺？皮膚問(wèn)題很可能是腸道問(wèn)題），這與它們調(diào)節(jié)全身性炎癥，氧化應(yīng)激和情緒變化的能力是一致的。

牛皮癬患者腸道微生物通過(guò)分泌神經(jīng)遞質(zhì)介導(dǎo)免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)之間的相互作用

Guang Chenet al.,?Dermatol Ther (Heidelb),2020

細(xì)菌代謝產(chǎn)物對(duì)內(nèi)源性中樞神經(jīng)系統(tǒng)信號(hào)的激活涉及許多神經(jīng)遞質(zhì)，包括GABA，5-羥基色胺（5-HT），去甲腎上腺素，多巴胺等。

以下對(duì)3種常見(jiàn)的神經(jīng)遞質(zhì)展開(kāi)討論。

?多 巴 胺??

多巴胺是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的一種重要神經(jīng)遞質(zhì)，可控制認(rèn)知、情緒、免疫和神經(jīng)內(nèi)分泌。

1. 在牛皮癬中，免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)之間的串?dāng)_通過(guò)神經(jīng)遞質(zhì)（如多巴胺）通過(guò)影響局部組織環(huán)境來(lái)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，并可能例如影響T細(xì)胞的活化狀態(tài)和遷移。 免疫細(xì)胞還利用神經(jīng)遞質(zhì)相互交流，以牛皮癬的組織特異性炎癥為目標(biāo)。

2. 證據(jù)表明，在31–88％的病例中，患者報(bào)告稱壓力是其牛皮癬的誘因。壓力也是牛皮癬暴發(fā)的結(jié)果。 因此，所有的壓力激素，包括多巴胺，都應(yīng)該是牛皮癬的重要調(diào)節(jié)劑。

3. 多巴胺可以增加角質(zhì)形成細(xì)胞的活性，這在細(xì)胞因子和趨化因子的釋放中起作用。

? 5- 羥 色 胺??

5-羥色胺是一種信號(hào)分子，通過(guò)旁分泌，內(nèi)分泌和鄰分泌調(diào)節(jié)多種生理過(guò)程，包括免疫系統(tǒng)，胃腸道和神經(jīng)系統(tǒng)。超過(guò)90％5-HT是由胃腸道腸嗜鉻細(xì)胞（EC）合成的，而5％的5-HT是在腸系膜神經(jīng)元中合成的，還有一部分是在大腦中合成的。

血清素水平可以通過(guò)色氨酸羥化酶的幫助，通過(guò)分泌小分子（如SCFAs）來(lái)促進(jìn)ECs產(chǎn)生血清素。?

80年代，5-HT被定義為一種免疫調(diào)節(jié)劑，因?yàn)樗哂幸种蒲装Y的能力，包括牛皮癬，5-HT改變了血清素能系統(tǒng)失調(diào)患者的免疫反應(yīng)。?

?GABA??

GABA作為CNS的主要抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，具有廣泛的生物學(xué)活性，包括調(diào)節(jié)突觸傳遞，促進(jìn)神經(jīng)元發(fā)育和放松，預(yù)防失眠和抑郁。

越來(lái)越多的證據(jù)表明，GABA可以被細(xì)菌消耗和/或產(chǎn)生。乳酸菌和雙歧桿菌是GABA的主要來(lái)源。

最近的一項(xiàng)人類研究中，從瘦到肥胖個(gè)體的糞便微生物組移植提高了血漿中的GABA水平，這表明微生物組可以控制GABA的產(chǎn)生水平。

GABA 的免疫作用

研究人員發(fā)現(xiàn)了GABA的各種生物活性，例如抗高血壓，抗糖尿病，抗癌，抗氧化劑，抗發(fā)炎，抗微生物和抗過(guò)敏作用。

GABA與牛皮癬

牛皮癬患者通常有瘙癢，可能與GABA系統(tǒng)有關(guān)。 實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道了牛皮癬患者皮膚中GABA配體和GABAA受體的表達(dá)增加，表明它們?cè)谂c牛皮癬相關(guān)的發(fā)病和瘙癢中具有關(guān)鍵作用。 因此，GABA可以被認(rèn)為是預(yù)防和治療牛皮癬的潛在替代療法。

表 神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生菌（代表性的菌）

Guang Chenet al.,?Dermatol Ther (Heidelb),2020

綜上，腸道菌群可能通過(guò)分泌神經(jīng)遞質(zhì)來(lái)介導(dǎo)神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)之間的串?dāng)_。FMT（糞菌移植）可能是牛皮癬的一種新型療法。 需要進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)以提供可靠的證據(jù)，驗(yàn)證潛在機(jī)制。

腸-腦-皮軸是神經(jīng)傳遞調(diào)節(jié)中可能的通訊途徑。通過(guò)了解這些途徑及其與疾病特征的關(guān)系，可以設(shè)計(jì)腸道菌群介導(dǎo)的干預(yù)措施來(lái)操縱這些靶點(diǎn)以治療牛皮癬。

雖然牛皮癬的癥狀可能反反復(fù)復(fù)，但至少可以做一些相應(yīng)的預(yù)防措施，避免不斷誘發(fā)其發(fā)作。

?關(guān)于預(yù)防牛皮癬的十條建議??

?1. 減 輕 壓 力??

生活中的日常壓力可能會(huì)對(duì)任何人產(chǎn)生負(fù)面影響，但對(duì)牛皮癬患者而言尤其成問(wèn)題。身體容易對(duì)壓力產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。這種反應(yīng)會(huì)引起牛皮癬發(fā)作。

?——心理咨詢

牛皮癬患者更容易出現(xiàn)抑郁等心理問(wèn)題。當(dāng)出現(xiàn)新斑點(diǎn)時(shí)，可能會(huì)不太自信。這種情況的持續(xù)循環(huán)會(huì)造成心理傷害。可以咨詢專業(yè)的心理專家或加入牛皮癬患者正規(guī)論壇等進(jìn)行交流。

——瑜珈?

瑜伽促進(jìn)身心放松，幫助緩解壓力。

——冥想和其他放松技術(shù)。

嘗試讀書(shū)，跑步，與家人朋友聊天等。

?2. 避 免 某 些 yao 物??

某些yao物可能會(huì)干擾人體的自身免疫反應(yīng)并引起炎癥，從而引發(fā)牛皮癬。

?3. 防 止 皮 膚 受 傷??

有些人的皮膚損傷會(huì)進(jìn)一步引發(fā)牛皮癬。這就是所謂的Koebner現(xiàn)象。引發(fā)牛皮癬的常見(jiàn)皮膚損傷包括曬傷和擦傷。

保護(hù)好皮膚可以幫助預(yù)防牛皮癬。如果外出時(shí)，應(yīng)始終采取額外的預(yù)防措施，可以包括以下措施：

--外出時(shí)使用防曬霜并戴上帽子

--進(jìn)行園藝時(shí)戴長(zhǎng)袖手套

--在戶外活動(dòng)前噴殺蟲(chóng)劑

--參加戶外活動(dòng)時(shí)要謹(jǐn)慎

對(duì)于牛皮癬患者來(lái)說(shuō)，過(guò)多的陽(yáng)光會(huì)導(dǎo)致癥狀加劇。雖然說(shuō)，適量的陽(yáng)光可以緩解某些癥狀，保持10分鐘左右，曬傷會(huì)引起耀斑。

?4. 溫 和 清 潔??

牛皮癬患者應(yīng)選擇溫和的保濕清潔劑，避免使用會(huì)導(dǎo)致皮膚干燥或刺激皮膚的配方。

避免含以下刺激成分：

月桂醇、肉豆蔻醇、棕櫚醇、鯨蠟醇、二十二醇、視黃酸等。

?5. 注 意 保 濕?

寒冷干燥的氣候也會(huì)加劇牛皮癬的癥狀。在這種天氣下，皮膚水分較少，尤其熱空調(diào)會(huì)更加干燥，實(shí)在太干的情況，最好配備加濕器。

洗澡不要超過(guò)10分鐘，洗完澡后盡快保濕。可用毛巾拍干皮膚并涂上無(wú)氣味的乳液，幫助鎖住水分。

?6. 避 免 感 染??

感染會(huì)引發(fā)牛皮癬，因?yàn)楦腥緯?huì)對(duì)免疫系統(tǒng)造成壓力，從而引起炎癥反應(yīng)。

特別是鏈球菌性咽喉炎與小兒牛皮癬的發(fā)作有關(guān)。牛皮癬突然發(fā)作可能發(fā)生在耳痛，扁桃體炎或呼吸道或皮膚感染后。

如果發(fā)現(xiàn)有皮膚受傷（例如割傷或傷口），請(qǐng)確保正確清潔包扎以防感染。其他預(yù)防感染的方法包括：

--全天經(jīng)常洗手

--避免與他人共享食物，飲料或飲食用具

--限制接觸生病的人，尤其是兒童

?7. 飲 食 健 康??

如果是肥胖或超重患者，牛皮癬癥狀可能加重。因此，需要注意通過(guò)鍛煉和飲食健康的飲食來(lái)控制體重。2013年發(fā)表在JAMA Dermatology上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，低熱量飲食有利于改善牛皮癬。

另外，某些食物可能會(huì)引起人體內(nèi)的炎癥，從而引發(fā)牛皮癬癥狀。當(dāng)然也有食物可以幫助減輕炎癥和爆發(fā)現(xiàn)象。

可能引起炎癥的食物包括：

紅肉、乳制品、高脂食品、加工食品、精制糖、茄屬植物、柑橘水果等。

可能減輕炎癥的食物包括：

肥魚(yú)，例如鮭魚(yú)和金槍魚(yú)

種子，例如亞麻籽和南瓜籽

堅(jiān)果，尤其是核桃和杏仁

綠葉蔬菜，例如菠菜和羽衣甘藍(lán)

關(guān)于抗炎飲食，促炎飲食可查看我們之前的文章：

深度解析 | 炎癥，腸道菌群以及抗炎飲食

8. 避 免 酗 酒??

酒精是許多牛皮癬患者的誘因。哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，每周喝兩到三杯酒（不是淡啤酒）和牛皮癬的患病率增加有關(guān)。

?9. 避 免 吸 煙??

如果患有牛皮癬，請(qǐng)避免吸煙。煙草會(huì)增加牛皮癬的風(fēng)險(xiǎn)，加劇牛皮癬癥狀。

?10. 保 證 睡 眠??

建議成年人每天睡七至八個(gè)小時(shí)。充足的睡眠可以支持免疫系統(tǒng)，并可以幫你保持健康的體重和控制壓力。所有這些對(duì)于預(yù)防牛皮癬都很重要。

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附錄：

牛皮癬的常見(jiàn)類型? ?

斑塊狀銀屑病——常見(jiàn)類型

導(dǎo)致紅色發(fā)炎的斑塊，覆蓋皮膚區(qū)域。這些斑塊通常覆蓋著發(fā)白的銀鱗或斑塊。

腸狀牛皮癬——兒童時(shí)期很常見(jiàn)

引起小的粉紅色斑點(diǎn)。常見(jiàn)的部位包括軀干，手臂和腿。很少像斑塊狀牛皮癬那樣濃密或凸起。

膿皰性牛皮癬——多見(jiàn)于成人

導(dǎo)致白色的膿性水皰和大面積的紅色發(fā)炎皮膚。

反向銀屑病——特殊部位

導(dǎo)致皮膚發(fā)紅，發(fā)亮，發(fā)炎。在腋下或乳房等部位皮膚皺褶周圍發(fā)展。

紅皮病性牛皮癬——嚴(yán)重且非常罕見(jiàn)

通常一次覆蓋身體的大部分，鱗片經(jīng)常脫落成大塊或片狀脫落。患有這種牛皮癬的人可能經(jīng)常發(fā)燒或生病。

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健康的人類微生物組

主 要 參 考 資 料：

Mayo Clinic Staff. (2017). Psoriasis.?mayoclinic.org/diseases-conditions/psoriasis/symptoms-causes/syc-20355840

Chen Guang,Chen Zai-Ming,Fan Xiao-Yan et al. Gut-Brain-Skin Axis in Psoriasis: A Review.[J] .Dermatol Ther (Heidelb), 2020.

Kurd SK, et al. (2010) The risk of depression, anxiety and suicidality in patients with psoriasis: A population-based cohort study. DOI:10.1001/archdermatol.2010.186

Rachakonda TD, Schupp CW, Armstrong AW. Psoriasis prevalence among adults in the United States. J Am Acad Dermatol. 2014 Mar;70(3):512-6. doi: 10.1016/j.jaad.2013.11.013. Epub 2014 Jan 2. PMID: 24388724.

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Mayo Clinic Staff. (2018). Psoriasis. mayoclinic.org/diseases-conditions/psoriasis/symptoms-causes/syc-20355840

本文轉(zhuǎn)載自谷禾健康

總結(jié)

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