C-端修飾則可采用被稱為π-clamp peptide sequence(FCPF)技術實現，可在存在競爭性半胱氨酸殘基的情況下，用全氟芳烴試劑直接對半胱氨酸進行位點選擇性修飾。例如：一種抗體海兔毒素偶聯物的制備方法,包括以下步驟:

(1)提供C端具有LPXTG序列的抗MART1蛋白遞呈肽EAAGIGILTV/HLAA2復合物的單克隆抗體,具有寡甘氨酸接頭的海兔毒素或海兔毒素衍生物;

(2)在Sortase A酶催化下,LPXTG序列與寡甘氨酸接頭發生轉肽反應,使所述單克隆抗體與具有寡甘氨酸接頭的海兔毒素或海兔毒素衍生物進行偶聯;

(3)反應完成后,分離純化得到所述抗體海兔毒素偶聯物.通過定點偶聯使每分子的抗體帶上4分子的MMAE毒素,均一性良好,且在體內實驗中展示了良好的腫瘤殺傷能力。

與現有ADCs靶點相比,CLA12vcMMAE ADCs拓展了目前ADCs靶點的選擇面,論證了胞內蛋白通過MHCI分子的遞呈也可以作為ADCs藥物靶點。

對抗體的N端或C端進行修飾已被證明是有效生產同質化ADC的可行策略，可以簡單地在蛋白質鏈末端完成修飾。由于抗體C-端位置距離抗原結合區的距離較遠，可以有效保護抗體結合的特異性和親和力。與之相對，由于N-端距離抗原結合區距離較近，在進行N-末端修飾時需要注意其對抗體的抗原結合能力是否產生影響。在實際應用中，N-末端轉氨（N-Terminal transamination）是一種通過將N-端氨基轉化為醛官能團，從而實現位點選擇性合成ADC的策略。可以利用N-端的半胱氨酸、谷氨酸或絲氨酸等完成N-端修飾。

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總結

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