成果堪称“诺奖”一夜成名却无法复现的韩春雨,再发高分文章
2022年1月21日,河北科技大學(xué)韓春雨團(tuán)隊(duì)在Nucleic Acids Research(IF=17)在線發(fā)表題為“A Cas6-based RNA tracking platform functioning in a fluorescence-activation mode ”的研究論文。這距離他當(dāng)時(shí)引起巨大關(guān)注和爭(zhēng)議的NgAgo研究論文已經(jīng)過(guò)去了快6年時(shí)間。
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在這篇新論文中,韓春雨團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種新的基于Cas6的RNA熒光追蹤平臺(tái),其具有更高的靈敏度和特異性。
韓春雨? 圖源:網(wǎng)絡(luò)
事件回顧
2016年5月,《自然—生物技術(shù)》發(fā)表韓春雨團(tuán)隊(duì)研究成果,他們發(fā)明了新的基因編輯技術(shù)NgAgo-gDNA,被媒體以“甘坐冷板凳、十年憋大招”的故事原型炒作而走紅。
此后半年,韓春雨個(gè)人及其所在大學(xué)陸續(xù)獲得各類(lèi)名譽(yù)和大量經(jīng)費(fèi)資助,隨后被媒體熱捧,稱(chēng)其為“三無(wú)”教授但有“諾獎(jiǎng)級(jí)”發(fā)現(xiàn)。
△基因組編輯技術(shù)動(dòng)畫(huà)演示
2016年5月20日,原清華大學(xué)著名結(jié)構(gòu)生物學(xué)教授顏寧,在微博上首先提出論文結(jié)果可重復(fù)性的問(wèn)題。
圖源:央視新聞
8月左右,數(shù)名國(guó)外學(xué)者稱(chēng)多次實(shí)驗(yàn)后,仍未能做出結(jié)果。并建議《自然-生物技術(shù)》介入,要求韓春雨公開(kāi)原始數(shù)據(jù)。韓春雨曾回應(yīng),質(zhì)疑不科學(xué),并稱(chēng)已有實(shí)驗(yàn)室重復(fù)成功。
澳大利亞國(guó)立大學(xué)研究者Gaetan Burgio于2016年7月29日在Twitter上的發(fā)言,圖片來(lái)自Twitter截圖
一年后(2017年8月),《自然—生物技術(shù)》發(fā)表題為《是該數(shù)據(jù)說(shuō)話的時(shí)候了》社論,宣布撤回韓春雨團(tuán)隊(duì)于2016年5月2日發(fā)表在該期刊的論文。
2018年9月,河北科技大學(xué)發(fā)布公告,韓春雨團(tuán)隊(duì)不存在主觀造假。但依據(jù)有關(guān)規(guī)定,取消韓春雨所獲得的榮譽(yù)稱(chēng)號(hào),終止韓春雨團(tuán)隊(duì)承擔(dān)的科研項(xiàng)目并收回科研經(jīng)費(fèi)。
韓春雨團(tuán)隊(duì)回應(yīng)稱(chēng),實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)存在缺陷、研究過(guò)程存在著不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膯?wèn)題。
當(dāng)時(shí),科學(xué)界的主要質(zhì)疑問(wèn)題之一是“NgAgo”是否能編輯基因組。對(duì)于大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室無(wú)法重復(fù)的原因,韓春雨強(qiáng)調(diào),“科學(xué)是有條件的可重復(fù),使用的生物材料其實(shí)是很重要的”。他認(rèn)為,“有可能是因?yàn)榇笠?guī)模的,大范圍的細(xì)胞污染”。這個(gè)觀點(diǎn)也是自“質(zhì)疑”開(kāi)始之后他所一直堅(jiān)持的。
圖源:央視新聞
面對(duì)這起事件,眾多科學(xué)家也表示,韓春雨的事情一定需要在學(xué)術(shù)范圍內(nèi)有一個(gè)明確的結(jié)果。也有科學(xué)家認(rèn)為,如果韓春雨這件事情本身沒(méi)有涉及到數(shù)據(jù)造假,從科學(xué)本身,它是需要耐心和時(shí)間的。
2021年9月3日,普渡大學(xué)Kevin V Solomon團(tuán)隊(duì)在Nucleic Acids Research(IF=16.97) 在線發(fā)表題為“NgAgo possesses guided DNA nicking activity ”的研究論文,再次發(fā)掘出 NgAgo 在基因編輯方面的潛力,并為看似矛盾的報(bào)告提供了新的見(jiàn)解。
該研究發(fā)現(xiàn)NgAgo 是一種新型 DNA 核酸內(nèi)切酶,這種切割介導(dǎo)原核生物中的基因編輯作用。該研究工作建立了探索 NgAgo 活性(以及其他 pAgo 的活性)的創(chuàng)新方法,并確定了將其發(fā)展為下一代合成生物學(xué)工具的關(guān)鍵蛋白質(zhì)特征。
2021年7月23日,華中科技大學(xué)羅迪賢及南華大學(xué)胡政共同通訊在Molecular Biotechnology 在線發(fā)表題為“Identification of a Novel Cleavage Site and Confirmation of the Effectiveness of NgAgo Gene Editing on RNA Targets”的研究論文,該研究證實(shí)NgAgo在體外和體內(nèi)可以進(jìn)行RNA編輯。
不過(guò),其他團(tuán)隊(duì)有另外的發(fā)現(xiàn):
南通大學(xué)劉東團(tuán)隊(duì)在Cell Research 發(fā)表題為“NgAgo-based fabp11a gene knockdown causes eye developmental defects in zebrafish”?的研究論文,該研究發(fā)現(xiàn)gDNA / NgAgo可以與靶基因結(jié)合以阻斷其轉(zhuǎn)錄,同時(shí)該研究也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)NgAgo具有基因編輯的能力。
該研究重新表征NgAgo在原核生物中的功能。NgAgo 在非嗜鹽宿主中表達(dá)不佳,即使在重折疊后,大多數(shù)蛋白質(zhì)仍不溶且無(wú)活性。然而,該研究發(fā)現(xiàn)可溶性部分確實(shí)起到了切割 DNA 核酸內(nèi)切酶的作用。
總的來(lái)說(shuō),該研究結(jié)果證明了 NgAgo 在基因編輯方面的潛力,并為看似矛盾的報(bào)告提供了新的見(jiàn)解。
《中國(guó)科學(xué)報(bào)》曾報(bào)道:“這波之后,NgAgo這個(gè)研究方向在中國(guó)做得很慢。韓春雨他們的工作開(kāi)展起來(lái)也比較困難,連學(xué)生也沒(méi)有新招。”
參考消息:
https://doi.org/10.1093/nar/gkac014
https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs12033-021-00372
https://academic.oup.com/nar/advance-article/doi/10.1093/nar/gkab757/6363767
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總結(jié)
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