早在2016年5月，韓春雨作為通訊作者在國際頂級期刊《自然·生物技術》雜志上發表了一篇題為“DNA-guided genome editingusing the Natronobacterium gregoryi Argonaute”?（使用NgAgo進行DNA引導的基因組編輯）的研究論文，論文稱，他的團隊發明了一種新的基因編輯技術——NgAgo-gDNA，對真核生物（包括人）具有基因編輯能力。

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該論文一經刊登，立刻引起了國內生物學界的關注。43歲的韓春雨從藉藉無名到一夜爆紅。

但是，NgAgo的研究成果很快就引發了廣泛質疑。

2017年8月3日，《自然·生物技術》雜志發表題為《是該數據說話的時候了》社論，并宣布撤回韓春雨團隊于2016年5月2日發表在該期刊的論文。韓春雨等人也發出撤稿聲明，稱因實驗結果無法被重復決定撤稿。

然而，根據一項最新的研究成果，似乎事情有了新的變化。

2021年9月3日，普渡大學Kevin V Solomon團隊在Nucleic Acids Research（IF=16.97）?在線發表題為“NgAgo possesses guided DNA nicking activity ”的研究論文，該研究發現NgAgo 在非嗜鹽宿主中表達不佳，即使在重折疊后，大多數蛋白質仍不溶且無活性。

然而，可溶性部分確實起到了切割 DNA 核酸內切酶的作用。NgAgo 與其他具有催化活性的 pAgo 共享規范域，但也包含以前無法識別的單鏈 DNA 結合域 (repA)。repA 和規范的 PIWI 結構域都參與了 NgAgo 的 DNA 切割活動。

NgAgo 可以在大腸桿菌中和體外在指導序列 3' 末端外 1 nt 處切割靶向 DNA。該研究還發現，這些核酸內切酶活性對于大腸桿菌中增強的 NgAgo 引導的同源重組或基因編輯至關重要。

總的來說，該研究發現NgAgo 是一種新型 DNA 核酸內切酶，屬于由特征 repA 結構域定義的未被識別的 pAgo 類。NgAgo 使用 PIWI 中保守的和新的未表征的 repA 結構域來切割 DNA。NgAgo的這種切割介導原核生物中的基因編輯作用。該研究工作建立了探索 NgAgo 活性（以及其他 pAgo 的活性）的創新方法，并確定了將其發展為下一代合成生物學工具的關鍵蛋白質特征。

原核 Argonautes (pAgos) 已被提議作為更靈活的基因編輯工具，因為與流行的 CRISPR/Cas 系統不同，它們不需要與其功能目標相鄰的序列基序。來自嗜鹽古菌 Natronobacterium gregoryi的一種有前途的 pAgo (NgAgo)??候選物一直是關于其在真核系統中潛力的爭論的主題。

基因編輯是一種通過靶向修飾改造基因組的新技術。自發現以來，CRISPR/Cas9系統已成為基因組編輯庫中最強大的工具之一。

盡管 CRISPR/Cas9 系統受到研究人員的歡迎，但它也有其不完善之處。CRISPR/Cas9 系統對靶標識別的幾種脫靶活性和 PAM 要求限制了其在某些基因組序列中的應用。

因此，尋找新的基因編輯方法仍然是一個好的選擇。除了 Cas9 蛋白家族外，有研究報道 Argonaute (Ago) 蛋白家族，包括 TtAgo和 PfAgo，也具有一定的基因編輯能力。

在原核生物和真核生物中都發現了 Argonautes。在真核生物中，Argonaute 蛋白是 RNA 誘導的沉默復合物 (RISC)的重要組成部分。真核生物 Ago 蛋白在 RNA 干擾 (RNAi)、microRNA 和 piwi 相互作用 RNA (piRNA) 介導的轉錄后沉默中起著至關重要的作用。一些原核 Ago 蛋白，如 TtAgo 和 PfAgo，可以誘導外源基因在小干擾核酸或引導 DNA (gDNA) 的指導下降解 。

然而，TtAgo 和 PfAgo 通常在 65 °C 左右起作用，限制了它們在哺乳動物細胞中的應用。

2016年5月3日，韓春雨團隊在Nature Biotechnology 在線發表題為“DNA-guided genome editing using the Natronobacterium gregoryi Argonaute”的研究論文。

該研究發現Natronobacterium gregoryi Argonaute（NgAgo）是一種DNA引導的核酸內切酶，適用于人類細胞的基因組編輯，這一下子使NgAgo火遍全球，廣大研究人員去驗證其效果，很不幸，沒有相關的團隊能確定NgAgo有基因編輯的功能。

隨后引發廣泛質疑，2017年8月3日，韓春雨撤回該論文。

NgAgo 專門切割與向導互補的 DNA（圖源自Nucleic Acids Research?）

不過，其他團隊有另外的發現，南通大學劉東團隊在Cell Research 發表題為“NgAgo-based fabp11a gene knockdown causes eye developmental defects in zebrafish”的研究論文，該研究發現gDNA / NgAgo可以與靶基因結合以阻斷其轉錄，同時該研究也沒有發現NgAgo具有基因編輯的能力。

該研究重新表征NgAgo在原核生物中的功能。NgAgo 在非嗜鹽宿主中表達不佳，即使在重折疊后，大多數蛋白質仍不溶且無活性。

然而，該研究發現可溶性部分確實起到了切割 DNA 核酸內切酶的作用。NgAgo 與其他具有催化活性的 pAgo 共享規范域，但也包含以前無法識別的單鏈 DNA 結合域 (repA)。repA 和規范的 PIWI 結構域都參與了 NgAgo 的 DNA 切割活動。

NgAgo 可以被編程為靶向大腸桿菌中的 DNA（圖源自Nucleic Acids Research?）

NgAgo 可以在大腸桿菌中和體外在指導序列 3' 末端外 1 nt 處切割靶向 DNA。該研究還發現，這些核酸內切酶活性對于大腸桿菌中增強的 NgAgo 引導的同源重組或基因編輯至關重要。

總的來說，該研究結果證明了 NgAgo 在基因編輯方面的潛力，并為看似矛盾的報告提供了新的見解。

—版權聲明—

來源：iNature，編輯：nhyilin

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總結

以上是生活随笔為你收集整理的韩春雨要“翻案”？最新研究发现NgAgo具有DNA编辑能力的全部內容，希望文章能夠幫你解決所遇到的問題。

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