疾病通常由多因素引起，單克隆抗體針對單一靶點，有時療效甚微。聯合用藥，可能產生不受控制的毒副作用。雙特異性抗體同時結合兩個不同靶點，或者同一個靶點的不同表位，在一定程度上解決了這個問題。

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雙特異性抗體目前有超過200種format，大體可分為IgG樣雙特異性抗體和非IgG樣雙特異性抗體。本文簡述IgG樣雙特異性抗體。

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1. Quadroma ( Hybrid-Hybridoma) 技術

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1983年來自于MRC的科學家Milstein,C.和來自于牛津大學的Cuello, A. C.建立了Hybrid-Hybridoma技術，使用兩個雜交瘤體細胞融合產生產生雙特異性抗體。每種雜交瘤表達其中一種單克隆抗體，然后，然后兩個抗體表達雜交瘤細胞融合，表達來自于兩個母本的IgG輕鏈和重鏈。作為第一個生產雙特異性抗體的技術，產量低，輕重鏈隨機組合導致均一性差，純化難度大。

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文獻1

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2. 嵌合體Quadroma技術

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為了解決輕重鏈隨機組合引起的均一性差的問題，1995年德國科學家H Lindhofer開發了小鼠-大鼠嵌合體Quadroma技術。比起第一代Quadroma技術，小鼠-大鼠嵌合體雙特異性抗體富集純化更加方便，ProteinA不結合大鼠抗體，而在pH5.8時，雙特異性抗體可以被洗脫，pH3.5小鼠母本抗體被洗脫。

第一個雙特異性抗體Catumaxomab(anti-EpCAMx anti-CD3)即為小鼠-大鼠嵌合體Quadroma技術產物，2009年歐洲獲批。?

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重鏈組裝，通常的策略是兩個不同的重鏈結構或者電荷互補。重鏈形成二聚體多是通過Fc的CH3結構域，不同的技術平臺主要集中在對CH3的改造。

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3. knobs-into-holes (KIH) 杵臼結構

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KIH最早是1953年Crick 提出的α螺旋中氨基酸側鏈的包裝模型，1996年Genentech的Carter和他的同事基于此開發了雙抗重鏈組裝的KIH技術（文獻6），Knob是小氨基酸被大氨基酸替換（如T366W），將其插入到Hole（大氨基酸被小氨基酸替換）中，這是第一個進行雙抗重鏈組裝的技術平臺。

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總結

以上是生活随笔為你收集整理的14项IgG样双特异性抗体工艺的全部內容，希望文章能夠幫你解決所遇到的問題。

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