蛋白降解靶向嵌合體(Proteolysis-Targeting Chimeras, PROTACs)，是一種新的具有良好前景的藥物類型，其結構類似于啞鈴，通過一個連接子(linker)連接?“靶蛋白的配體”以及“E3泛素連接酶的招募配體”。換言之，PROTAC分子的一端與興趣靶蛋白結合，另一端與E3泛素連接酶結合。而E3泛素連接酶可通過將一種叫做泛素的小蛋白“粘貼”在靶蛋白上，將靶蛋白標記為缺陷或受損蛋白。之后，利用細胞內在的蛋白“粉碎機”（即26S蛋白酶體）可以識別和降解被標記的靶蛋白。PROTACs技術最大的優勢之一是能夠使潛在靶點從“無成藥性”(undruggable)變成“有成藥性”。大多數傳統小分子藥物的原理是結合酶或受體的活性位點來發揮作用，然而PROTACs可以通過任何角落位置抓住靶蛋白。

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PROTACs發揮作用模式圖

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本文整理了近期關于PROTACs的文章供大家參考。

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（1）Cell：建立開放可獲取的靶向激酶降解數據資源集2

來自Dana-Farber癌癥研究所的Eric S. Fischer, Nathanael S. Gray以及韓國科學技術研究所Taebo Sim團隊在Cell雜志上發表的一項研究中，繪制了首張可降解激酶圖譜，鑒定出了大約200種可被降解的激酶，相比之前文獻報道的57種有了大大提高，并建立了開放獲取的數據集。

此外作者還對影響靶向蛋白降解效率的關鍵變量進行了探索，發現與激酶親和力最高的分子并不是降解最有效的，其他因素如三元復合物形成、靶蛋白表達豐度、泛素連接酶以及連接子的設計等也非常重要。作者最后還發現蛋白酶體對于大多數激酶的降解是依賴于p97蛋白的。這項工作可以促進激酶降解劑的研發以及加速它們開發用于癌癥和其他疾病治療的新策略。

(PMID: 33275901?DOI: 10.1016/j.cell.2020.10.038)

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來源：51xxziyuan.com

與50位技術專家面對面20年技術見證，附贈技術全景圖

總結

以上是生活随笔為你收集整理的什么是PROTAC技术？的全部內容，希望文章能夠幫你解決所遇到的問題。

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