01

哌柏西利聯(lián)合內(nèi)分泌輔助治療早期乳腺癌的療效并不優(yōu)于單獨(dú)內(nèi)分泌治療

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，75%的早期、非轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者可以治愈。早期乳腺癌最常見的亞型是激素受體陽性型，對于此類患者，手術(shù)及術(shù)后放化療以及至少5年輔助內(nèi)分泌治療是標(biāo)準(zhǔn)治療。盡管乳腺癌的生存期已有所改善，但仍有很多患者出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。因此，需要尋找克服內(nèi)分泌治療耐藥的新型治療方案。

細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6（CDK4/6）抑制劑可改善晚期乳腺癌患者的預(yù)后。哌柏西利是一種口服CDK4/6抑制劑，獲批用于治療激素受體陽性的晚期乳腺癌；但在激素受體陽性的早期乳腺癌輔助治療中，哌柏西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療的治療價值尚未得到證實(shí)。

2021年12月7日，J Clin Oncol雜志在線發(fā)表PALLAS試驗結(jié)果[1]；該項試驗旨在探索在激素受體陽性的早期乳腺癌患者中，與單獨(dú)內(nèi)分泌治療相比，哌柏西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療能否改善預(yù)后。

這是一項前瞻性、多中心、隨機(jī)開放標(biāo)簽的3期試驗，納入年齡≥18歲且組織學(xué)確診的激素受體陽性、人表皮生長因子受體2陰性的Ⅱ期或Ⅲ期乳腺癌患者?；颊?:1隨機(jī)分配接受哌柏西利治療2年聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)輔助內(nèi)分泌治療或單獨(dú)輔助內(nèi)分泌治療（他莫昔芬或芳香化酶抑制劑，聯(lián)合或不聯(lián)合卵巢功能抑制，至少5年）。主要終點(diǎn)是無浸潤性疾病生存率；次要終點(diǎn)是無浸潤性乳腺癌生存率、遠(yuǎn)處無復(fù)發(fā)生存率、局部無復(fù)發(fā)生存率和總生存期。

2015年9月1日至2018年11月30日，2884例患者隨機(jī)分配至哌柏西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療組，2877例患者分配至單獨(dú)內(nèi)分泌治療組。中位隨訪時間為31個月。516例（9.0%）患者發(fā)生主要終點(diǎn)事件，其中哌柏西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療組253例（8.8%），單獨(dú)內(nèi)分泌治療組263例（9.1%），兩組結(jié)果相似（4年無浸潤性疾病生存率分別為84.2% v 84.5%；HR，0.96；95% CI，0.81~1.14；P=0.65）。

兩組的次要終點(diǎn)也沒有差異：4年無浸潤性乳腺癌生存率分別為85.4% vs. 86.0%；遠(yuǎn)處無復(fù)發(fā)生存率：86.2% vs. 87.8%；局部無復(fù)發(fā)生存率：96.8% vs. 95.4%；總生存率：93.8% vs. 95.2%。

安全性方面，哌柏西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療組和單獨(dú)內(nèi)分泌治療組中分別有2826例（99.5%）患者和2604例（89.7%）患者出現(xiàn)至少1次不良事件；嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為369 （13.0%）和 229（7.9%）。哌柏西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療組最常見的不良事件是中性粒細(xì)胞減少癥（83.5%）、白細(xì)胞減少癥（55.1%）和疲乏（41.0%），這在僅接受內(nèi)分泌治療的患者中不太常見（分別為5%、7.5%和19.3%）。哌柏西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療組中未觀察到新的安全性信號。

PALLAS試驗是規(guī)模最大的CDK4/6抑制劑輔助治療乳腺癌的試驗，最終分析結(jié)果顯示在激素受體陽性的早期乳腺癌患者中，與單獨(dú)內(nèi)分泌輔助治療相比，哌柏西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療并未改善患者結(jié)局。未來需要大規(guī)模轉(zhuǎn)化性研究以明確哌柏西利在早期乳腺癌與轉(zhuǎn)移性疾病中療效不同的原因。

02

阿基侖賽

在復(fù)發(fā)或難治性惰性非霍奇金淋巴瘤患者中緩解率高且緩解持久，安全性可控?

惰性非霍奇金淋巴瘤，如濾泡性淋巴瘤和邊緣區(qū)淋巴瘤的臨床病程具有異質(zhì)性。標(biāo)準(zhǔn)一線治療通?？梢匝娱L生存期，但是晚期惰性非霍奇金淋巴瘤會頻繁復(fù)發(fā)。初次化學(xué)免疫治療后24個月內(nèi)出現(xiàn)進(jìn)展的患者預(yù)后較差。

嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法在侵襲性淋巴瘤患者中顯示出臨床獲益。阿基侖賽是一種自體抗CD19 CAR T細(xì)胞療法，此前在美國和歐盟已獲批用于治療兩種及以上全身治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者。既往阿基侖賽治療難治性大B細(xì)胞淋巴瘤的研究中顯示患者中位總生存期可達(dá)25.8個月，4年的總生存率為44%。

2021年12月8日，Lancet Oncol雜志在線發(fā)表ZUMA-5試驗結(jié)果，該試驗主要評估阿基侖賽在復(fù)發(fā)或難治性惰性非霍奇金淋巴瘤患者中的臨床價值[2]。ZUMA-5是一項單臂、多中心、2期試驗，納入復(fù)發(fā)或難治性惰性非霍奇金淋巴瘤（濾泡性淋巴瘤或邊緣區(qū)淋巴瘤）患者；這些患者曾接受兩種或兩種以上治療方案（必須包括抗CD20單克隆抗體聯(lián)合烷化劑治療）。患者接受白細(xì)胞分離術(shù)及預(yù)處理化療（在第-5、-4和-3天接受環(huán)磷酰胺，氟達(dá)拉濱），然后在第0天單次輸注阿基侖賽（2×106個CAR T細(xì)胞/kg體重）。主要終點(diǎn)是獨(dú)立評估委員會根據(jù)Lugano分類評估的總體緩解率（完全緩解和部分緩解）。

2017年6月20日至2020年7月16日，153例患者被納入并接受了白細(xì)胞分離術(shù)，所有納入患者均成功制備阿基侖賽。截至2020年9月14日，148例患者接受阿基侖賽輸注（124 [84%]例濾泡性淋巴瘤患者和24 [16%]例邊緣區(qū)淋巴瘤患者）。

主要分析的中位隨訪時間為17.5個月。在符合初步分析條件的104例患者中（其中84例為濾泡性淋巴瘤，20例為邊緣區(qū)淋巴瘤），96例患者（92%；95% CI，85~97）出現(xiàn)總體客觀緩解，77例（74%）最佳療效為完全緩解。在84例濾泡性淋巴瘤患者中，79例患者（94%；95% CI，87~98）出現(xiàn)客觀緩解，66例（79%）為完全緩解。在20例邊緣區(qū)淋巴瘤患者中，17例患者（85%；95% CI，62~97）出現(xiàn)客觀緩解，11例（55%）為完全緩解。104例患者的獨(dú)立影像學(xué)評估的12個月疾病控制率、無進(jìn)展生存率和總生存率分別為71.7%（95% CI，60.7~80.1）、73.7%（95% CI，63.3~81.6）和92.9%（95% CI，85.6~96.5）。

為了評估阿基侖賽療效的持久性，研究者對中位隨訪23.3個月后的療效進(jìn)行了分析。在109例可評估的患者中，100例（92%；95% CI，85~96）出現(xiàn)總體緩解，其中濾泡性淋巴瘤和邊緣區(qū)淋巴瘤總體緩解率分別為94%與83%，另外，83例（76%）患者獲得了完全緩解。

在數(shù)據(jù)截至?xí)r，109例患者中有64例（59%）維持緩解，其中83例獲得完全緩解的患者中，61例（73%）仍處于緩解狀態(tài)。4周時26例獲得部分緩解的患者，13例后期獲得完全緩解，其中12例（92%）在數(shù)據(jù)截至?xí)r仍維持緩解。

在接受治療的所有148例患者中，147例（99%）患者發(fā)生了任何級別的治療相關(guān)不良事件。128例（86%）患者發(fā)生了3級及以上不良事件（124例濾泡性淋巴瘤中的105例[85%]，24例邊緣區(qū)淋巴瘤中的23例[96%]），最常見的是血細(xì)胞減少癥（104例[70%]）和感染（26例[18%]）。

121例患者（82%）出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征（124例濾泡性淋巴瘤中有97例[78%]，24例邊緣區(qū)淋巴瘤中有24例[100%]）。10例（7%）患者出現(xiàn)3級及以上細(xì)胞因子釋放綜合征（124例濾泡性淋巴瘤中有8例[6%]，24例邊緣區(qū)淋巴瘤中有2例[8%]）。對于細(xì)胞因子釋放綜合征的治療，148名患者中有74名（50%）接受了托珠單抗治療，27名（18%）患者接受了皮質(zhì)類固醇治療，8名（5%）患者接受了升壓藥治療。

87例患者（59%）出現(xiàn)神經(jīng)事件（124例濾泡性淋巴瘤中有70例[56%]，24例邊緣區(qū)淋巴瘤中有17例[71%]）；3級或4級事件發(fā)生在28例（19%）患者中，19例（15%）為濾泡性淋巴瘤，9例（38%）為邊緣區(qū)淋巴瘤。74名（50%）患者發(fā)生了嚴(yán)重不良事件（任何級別）。4例患者（3%）因不良事件死亡，其中1人被認(rèn)為與治療相關(guān)（多器官功能衰竭）。

ZUMA-5試驗是首個評估CAR T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)或難治性惰性非霍奇金淋巴瘤患者的多中心臨床試驗，結(jié)果顯示阿基侖賽在接受至少兩種治療后復(fù)發(fā)或難治性惰性非霍奇金淋巴瘤患者中可獲得持久的臨床收益，安全性可控。基于該研究，美國于2021年3月5日批準(zhǔn)阿基侖賽用于治療接受至少兩種全身療法后復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤的成人患者。

文章剩余內(nèi)容查看<<<<<?

總結(jié)

以上是生活随笔為你收集整理的最新临床肿瘤学文献精选（2021.12.5-2021.12.11）的全部內(nèi)容，希望文章能夠幫你解決所遇到的問題。

如果覺得生活随笔網(wǎng)站內(nèi)容還不錯，歡迎將生活随笔推薦給好友。