糖尿病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型作為重要的科研工具，在糖尿病機(jī)理研究，藥物篩選以及藥物臨床前實(shí)驗(yàn)都發(fā)揮了重要作用。目前，隨著生物醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，糖尿病動(dòng)物模型造模所用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種類(lèi)和造模手段日呈多元化發(fā)展，糖尿病動(dòng)物模型的構(gòu)建也能更好地模擬人類(lèi)糖尿病的發(fā)生發(fā)展。針對(duì)不同因素導(dǎo)致的糖尿病，研究人員應(yīng)選擇與之研究主體相接近的糖尿病模型作為研究對(duì)象。

圖3.小鼠模型

?2.1???自發(fā)性糖尿病模型

自發(fā)性糖尿病動(dòng)物模型是指在自然條件下，未經(jīng)過(guò)人工處理而發(fā)生糖尿病的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，且其后代仍大概率患糖尿病。常見(jiàn)的自發(fā)性糖尿病有NOD小鼠、ob/ob小鼠、db/db小鼠、BB大鼠、LETL大鼠等。自發(fā)性模型動(dòng)物糖尿病的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程與人類(lèi)的糖尿病相似，在糖尿病研究上應(yīng)用廣泛，常用自發(fā)性糖尿病大小鼠模型如下表所示。

?2.2???誘發(fā)性糖尿病模型

化學(xué)藥物誘導(dǎo)：已發(fā)現(xiàn)多種化合物可在動(dòng)物模型誘發(fā)糖尿病，其中鏈脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)和四氧嘧啶(Alloxan,ALX)是最常用的，這兩種藥物都是細(xì)胞毒性葡萄糖類(lèi)似物，對(duì)GLUT2轉(zhuǎn)運(yùn)體具有高度親和力，主要破壞胰島β細(xì)胞[2]。比起ALX，STX因其具有更好的穩(wěn)定性和更小的毒性而更受歡迎。若在大小鼠懷孕期間，進(jìn)行STZ誘導(dǎo)則可以構(gòu)建GDM模型。但這種方法存在一定的風(fēng)險(xiǎn)，可能導(dǎo)致孕鼠流產(chǎn)，且STZ對(duì)胰島的破壞是不可逆的，而一般GDM患者血糖在產(chǎn)后能恢復(fù)正常，因此實(shí)驗(yàn)動(dòng)物可以在產(chǎn)后再移植一個(gè)正常的胰島，但是這個(gè)手術(shù)難度高且成本不菲。

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總結(jié)

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