6、免疫应答及调控
固有免疫
一、
1、細(xì)胞
- 單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)
- 粒細(xì)胞
- 自然殺傷細(xì)胞NK
2、識別和吞噬
模式識別受體 PRR:天然免疫細(xì)胞通過模式識別受體能夠識別某些微生物表面的相關(guān)分子,并啟動炎癥反應(yīng)以清除病原微生物
病原相關(guān)分子模式 PAMP:指某些病原體或其產(chǎn)物共有且在進(jìn)化上高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)
- 甘露糖受體 Mannose receptors (mannose) ?
- CD14 (LPS) ?清道夫受體 Scavenger receptors (carbohydrates /lipids) ?
- Toll receptors (lipid-protein 、LPS、RNA、DNA) ?
?吞噬細(xì)胞吞噬病原體
中性粒細(xì)胞趨化到感染部位
?
?NK細(xì)胞的殺傷作用
?
?
3、固有免疫分子
- 補(bǔ)體系統(tǒng)
- 細(xì)胞因子IFN/TNFs?
二、固有免疫與適應(yīng)性免疫的關(guān)系
?
固有免疫細(xì)胞的抗原提呈作用和其分泌細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)效應(yīng)可啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答,并影響其應(yīng)答的強(qiáng)度、類型和免疫記憶的形成與維持;適應(yīng)性免疫應(yīng)答效應(yīng)的發(fā)揮也必須有固有免疫細(xì)胞的協(xié)助和參與?
?
適應(yīng)性免疫
一、T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答
1、抗原識別,呈遞
?
2、活化
Th1活化: ?
- 第一信號 MHC-II-Ag-TCR
- ?第二信號 B7-CD28
Tc(CTL)活化:
- 第一信號 MHC-I-Ag-TCR
- 第二信號 B7 - CD28 ? ??
3、效應(yīng)
Th1介導(dǎo)的免疫效應(yīng)
????????????? 細(xì)胞因子激活M f,清除抗原
CTL介導(dǎo)的免疫效應(yīng)
??????????? 穿孔素—壞死
??????????? Fas/FasL—凋亡
Th17: 分泌IL-17,IL-22,
?????? 介導(dǎo)炎癥反應(yīng)
Treg: 分泌IL-10, TGF-β,
????? ?抑制免疫應(yīng)答
?
?二、B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答
1、抗原識別
- TI-Ag:B細(xì)胞
- TD-Ag: 抗原提呈細(xì)胞(APC、B)
????????????? 攝取加工提呈TD-Ag.
2、細(xì)胞活化
T細(xì)胞活化:??
?????????? 第一信號 MHC-II-Ag-TCR
?????????? 第二信號 B7-CD28
B細(xì)胞活化:?
?????????? 第一信號 BCR-Ag
?????????? 第二信號 CD40-CD40L
?
初次免疫由APC參與提呈,再次免疫由B細(xì)胞提呈
親和力成熟
?
成熟B細(xì)胞遇到抗原后還要通過體細(xì)胞超突變進(jìn)一步改變BCR親和力,直至產(chǎn)生與抗原合適的親和力的B細(xì)胞,即親和力成熟。然后進(jìn)一步發(fā)育成漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞。
3、效應(yīng)
抗體的免疫效應(yīng)
- 直接中和
- 調(diào)理作用
- 激活補(bǔ)體
?
?
?三、固有免疫和適應(yīng)性免疫的關(guān)聯(lián)作用
四、免疫的調(diào)節(jié)
?
I.基因水平:MHC 和 non-MHC 分子
II.分子水平?:Ag, Ab, IC(免疫復(fù)合物),補(bǔ)體,激活或抑制受體
III.細(xì)胞水平:APC、 T/B、NK
IV.獨(dú)特型和抗獨(dú)特型
V.整體水平:神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)
?
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