撰文?| 王聰

編輯?| 王多魚(yú)

排版?|?水成文

在過(guò)去的 150 年里，人類(lèi)的預(yù)期壽命得到了大幅增加，但大多數(shù)女性的自然絕經(jīng)年齡一直保持在 50 歲左右。女性與生俱來(lái)的所有卵子都會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸消失。自然絕經(jīng)年齡由遺傳因素和非遺傳因素的復(fù)雜相互作用共同決定的，二者大約各占50%。

一旦大部分卵子消失，更年期就會(huì)發(fā)生，更年期是女性在卵巢功能喪失后月經(jīng)周期的永久停止，而在此之前自然生育能力就已經(jīng)開(kāi)始下降。因此，如果能夠預(yù)測(cè)更年期將在何時(shí)發(fā)生，會(huì)使女性及其伴侶在選擇何時(shí)生育方面具有更大的靈活性，也有助于治療或推遲更年期的過(guò)早到來(lái)。

2021年8月4日，英國(guó)埃克塞特大學(xué)、劍橋大學(xué)、丹麥哥本哈根大學(xué)、西班牙巴塞羅那自治大學(xué)等180多個(gè)科研機(jī)構(gòu)合作，在 Nature 發(fā)表了題為：Genetic insights into biological mechanisms governing human ovarian ageing（對(duì)人類(lèi)卵巢衰老生物學(xué)機(jī)制的遺傳洞察）的重磅研究論文。

這項(xiàng)大規(guī)模研究將人類(lèi)與生殖壽命相關(guān)的基因突變從之前的56個(gè)提升至290個(gè)，這大大增加了我們對(duì)生殖衰老過(guò)程的了解，還提供了對(duì)哪些女性會(huì)更早進(jìn)入更年期的預(yù)測(cè)方法。

此外，研究團(tuán)隊(duì)還在小鼠中通過(guò)操控關(guān)鍵基因CHEK1和CHEK2，成功將它們的生殖壽命延長(zhǎng)了25%。

該研究還發(fā)現(xiàn)，延長(zhǎng)女性的生殖壽命可改善骨骼健康并降低2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，但會(huì)增加患激素敏感性癌癥（例如乳腺癌和卵巢癌）的風(fēng)險(xiǎn)。

研究團(tuán)隊(duì)分析了包括英國(guó)生物銀行（UK Biobank）和基因測(cè)序公司 23andMe 在內(nèi)的許多研究機(jī)構(gòu)的201323名女性的數(shù)據(jù)集。該研究還與近80000名東亞血統(tǒng)女性的數(shù)據(jù)進(jìn)行了對(duì)比，發(fā)現(xiàn)結(jié)果大致相同。

該研究發(fā)現(xiàn)了290個(gè)與人類(lèi)生殖壽命相關(guān)的基因，其中許多涉及生殖壽命的基因都與DNA修復(fù)過(guò)程有關(guān)。他們還發(fā)現(xiàn)，這些基因中的許多基因在出生前即創(chuàng)建人類(lèi)卵子庫(kù)時(shí)就已經(jīng)處于活躍狀態(tài)，而且在整個(gè)生命過(guò)程中也是如此。

值得注意的事，該研究發(fā)現(xiàn)，兩個(gè)細(xì)胞周期檢查點(diǎn)通路基因——CHEK1 和 CHEK2，它們調(diào)控著各種各樣的DNA修復(fù)過(guò)程。當(dāng)卵巢中卵細(xì)胞DNA損傷時(shí)，CHEK1基因會(huì)促進(jìn)對(duì)卵細(xì)胞DNA損傷的修復(fù)，而CHEK2基因則直接破壞掉受損的卵細(xì)胞。

研究團(tuán)隊(duì)在小鼠上對(duì)這兩個(gè)基因進(jìn)行了進(jìn)一步研究，發(fā)現(xiàn)過(guò)表達(dá)CHEK1基因，或敲除CHEK2基因，都可以使小鼠的生殖壽命延長(zhǎng)約 25%。這相當(dāng)于人類(lèi)多了10年可生育年齡。

該研究還表明，過(guò)表達(dá)CHEK1基因產(chǎn)生了幾代健康、可育的后代，但需要注意的是，CHEK2基因同時(shí)也是一個(gè)抑癌基因，因此，敲除CHEK2基因的方式可能會(huì)導(dǎo)致癌癥風(fēng)險(xiǎn)升高。因此，過(guò)表達(dá)CHEK1基因是延長(zhǎng)生殖壽命的更好選擇。

因此，那些CHEK1基因活性更高、CHEK2基因活性更低的女性，她們具有更多的卵子，卵子的壽命也更長(zhǎng)，更年期更晚到來(lái)，因此具有更長(zhǎng)的生殖壽命。

那些天然CHEK2基因活性喪失的女性，她們平均比CHEK2基因正常的女性晚3.5年進(jìn)入更年期。

該研究還發(fā)現(xiàn)，那些更早進(jìn)入更年期的人患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)更高，骨骼健康狀況較差和骨折風(fēng)險(xiǎn)更高，但她們患卵巢癌和乳腺癌等癌癥的風(fēng)險(xiǎn)更低，因?yàn)樗齻僀HEK2基因活性更高，而CHEK2基因是抑癌基因。

總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)超大規(guī)模研究表明了基因會(huì)影響自然絕經(jīng)的年齡，也可用于幫助預(yù)測(cè)哪些女性會(huì)更早進(jìn)入更年期。這項(xiàng)研究也可以幫助女性規(guī)劃未來(lái)，讓她們?cè)谶x擇何時(shí)生育方面具有更大的靈活性，也有助于治療或推遲更年期的過(guò)早到來(lái)。

參考資料：

https://www.nature.com/articles/s41586-021-03779-7

https://www.nature.com/articles/d41586-021-01710-8

往期精品(點(diǎn)擊圖片直達(dá)文字對(duì)應(yīng)教程)

機(jī)器學(xué)習(xí)

后臺(tái)回復(fù)“生信寶典福利第一波”或點(diǎn)擊閱讀原文獲取教程合集

總結(jié)

以上是生活随笔為你收集整理的Nature重磅：发现延长女性生育寿命的新基因的全部?jī)?nèi)容，希望文章能夠幫你解決所遇到的問(wèn)題。

如果覺(jué)得生活随笔網(wǎng)站內(nèi)容還不錯(cuò)，歡迎將生活随笔推薦給好友。