骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis, OA）是關(guān)節(jié)外科目前最常見的退行性疾病，其中，膝關(guān)節(jié)病變占85%。國內(nèi)外流行病學顯示，在60歲以上的老年人中，約40%女性和20%男性會出現(xiàn)膝骨性關(guān)節(jié)炎相應的不適癥狀。隨著中國人口的老齡化，骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生率逐漸增加，是導致中老年人群生活質(zhì)量降低，醫(yī)療費用增加，殘疾率升高的主要原因之一。

近年來，行膝和髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的骨關(guān)節(jié)炎晚期患者不斷增加，有研究預測，關(guān)節(jié)置換術(shù)從2005到2030年將增加174%。因此，在早期延緩OA的發(fā)生發(fā)展一直是關(guān)節(jié)外科的研究熱點，尋找全新的治療手段是診治OA的關(guān)鍵問題。其中，半月板在膝關(guān)節(jié)穩(wěn)定性、減震、接觸力分布、關(guān)節(jié)潤滑和本體感受等方面起著重要作用，而半月板退變是導致骨關(guān)節(jié)炎的重要原因之一，然而由于半月板細胞類型的多樣性和相應的生物標志物暫不清楚，半月板退變的具體機制和相應的生物靶點仍不明確。

2019年12月24日，中山大學附屬第一醫(yī)院關(guān)節(jié)外科廖威明教授、張志奇副教授團隊在骨關(guān)節(jié)炎研究方面取得重要的新進展，其研究成果*《Single-cell RNA-seq analysis identifies meniscus progenitors and reveals the progression of meniscus degeneration》在線發(fā)表在**《風濕病年鑒》***(Annals of the Rheumatic Diseases)上。

廖威明教授、張志奇副教授團隊通過對人的正常半月板及骨關(guān)節(jié)炎半月板進行單細胞測序：

• 發(fā)現(xiàn)半月板中存在一類具有祖細胞特性的細胞群并命名為半月板祖細胞（Fibrochondrocyte progenitor，FCP），該類細胞特異性高表達CD146（圖一）；

• 通過正常半月板與OA半月板對比，確定了退變半月板細胞群比例的變化；

• 并發(fā)現(xiàn)一個只存在于退變半月板中并具有祖細胞特征的細胞群，將其命名為退變半月板祖細胞（Degenerated meniscus progenitor cells，DegP）。

• 進一步研究表明，FCP向DegP的分化是一個異常的分化過程，提示這可能是半月板退變發(fā)生的重要機制（圖二）。IL-1β在健康半月板細胞刺激下增加DegP細胞,而TGFβ1可以抑制DegP的增加。

圖一

圖二

這項研究成功鑒定了半月板祖細胞，并為半月板組織工程提供了新的細胞模型，DegP的發(fā)現(xiàn)揭示了半月板退變的新機制，這可能是抑制半月板退變的新治療靶點，從而為骨關(guān)節(jié)炎的治療提供了新思路。

該研究得到了國家自然科學基金、廣州市珠江科技新星等資助。

總結(jié)

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