5月26日，中國農業大學生物學院于政權教授課題組在知名學術期刊Cell Research發表題為“The Msi1-mTOR pathway drives the pathogenesis of mammary and extramammary Paget’s disease”的研究成果。

于政權介紹說，派杰氏病是一種稀有的惡性皮膚癌,包括乳腺派杰氏病和乳腺外派杰氏病。這種疾病的主要病理特征是存在腺體樣的派杰氏細胞,表現為細胞體積大、透明細胞質和多核等。到目前為止, 盡管派杰氏病容易診斷, 但它的病理機制尚未揭示清楚,導致缺乏有效的治療藥物。目前手術切除，化學或放射療法以及激光消融仍然是派杰氏病的治療標準。由于其高復發率，派杰氏病患者通常每2-3年進行一次重復手術。因此，開發有效的派杰氏病治療藥物具有重要的科學意義。

本研究發現RNA結合蛋白Msi1-mTOR信號軸是驅動派杰氏病發生的重要機制。同時利用單細胞RNA測序（scRNA-seq）揭示了乳腺外派杰氏病表皮中上皮細胞的高度異質性，并鑒定了派杰氏細胞及其獨特的分子特征和潛在的派杰氏病發病機理的信號通路。

該校生物學院的博士畢業生宋永利解釋說，研究人員首先利用單細胞測序和組化技術觀察到派杰氏病皮膚的基底上皮細胞異位過表達RNA結合蛋白MSI1。令人興奮的是，Msi1異位過表達轉基因小鼠的表皮在組織病理學、分子水平和單細胞水平都類似于人派杰氏病的表型。

該研究利用單細胞測序和譜系追蹤技術還提供了令人信服的新證據,表明角質形成細胞可以產生派杰氏細胞,以支持派杰氏病的原位轉化理論。此外,在病理機制上,發現MSI1通過MSI1-Pten-mTOR和MSI1-CMTM5-Her2-mTOR兩條途徑激活mTOR信號通路誘導派杰氏病樣的表型，預示著Msi1-mTOR信號軸對于派杰氏病發病機理至關重要。

Msi1通過mTOR信號通路誘發派杰氏病發生, 雷帕霉素能有效干預派杰氏病的臨床癥狀

這一發現為派杰氏病的臨床治療藥物提供了重要靶點。進而，他們發現雷帕霉素局部治療可顯著改善一小群人類患者的乳腺外派杰氏病外觀和臨床癥狀，有望成為臨床上治療派杰氏病的有效藥物,具有非常重要的臨床價值。

你可能還想看

• 重磅綜述：三萬字長文讀懂單細胞RNA測序分析的最佳實踐教程 （原理、代碼和評述）

• 如何使用Bioconductor進行單細胞分析？

• 對一篇單細胞RNA綜述的評述：細胞和基因質控參數的選擇

• 收藏 北大生信平臺" 單細胞分析、染色質分析" 視頻和PPT分享

• Nature重磅綜述 |關于RNA-seq，你想知道的都在這

• NBT|45種單細胞軌跡推斷方法比較，110個實際數據集和229個合成數據集

往期精品(點擊圖片直達文字對應教程)

后臺回復“生信寶典福利第一波”或點擊閱讀原文獲取教程合集

總結

以上是生活随笔為你收集整理的Cell Research | 单细胞测序技术揭示派杰氏病的致病机制的全部內容，希望文章能夠幫你解決所遇到的問題。

如果覺得生活随笔網站內容還不錯，歡迎將生活随笔推薦給好友。