中國科學(xué)院生態(tài)環(huán)境研究中心環(huán)境化學(xué)與生態(tài)毒理學(xué)國家重點實驗室郭良宏研究組在多溴聯(lián)苯醚 (PBDEs) 內(nèi)分泌干擾效應(yīng)的機制研究中取得新進展，相關(guān)成果近日發(fā)表于國際期刊Environmental Health Perspectives (Cao et al. 2018)。

PBDEs是一類在日常生活中廣泛使用的溴代阻燃劑。環(huán)境流行病學(xué)研究揭示了人體PBDEs暴露與內(nèi)分泌系統(tǒng)不良健康效應(yīng)之間的密切相關(guān)性。動物實驗表明PBDEs暴露可以導(dǎo)致甲狀腺激素和雌激素相關(guān)的功能受到影響。然而，目前對于PBDEs產(chǎn)生內(nèi)分泌干擾效應(yīng)的毒性機制還不明確，對PBDEs在生物體內(nèi)的作用靶分子、分子起始事件 (MIE) 和有害結(jié)局通路 (AOP) 還未完全揭示。

郭良宏研究組針對PBDEs的環(huán)境健康問題，從分子作用、細胞效應(yīng)、細胞功能、計算模擬等不同層面，對PBDEs內(nèi)分泌干擾的毒性機制進行了長期、系統(tǒng)的研究。針對甲狀腺激素系統(tǒng)，該組研究了PBDEs的羥基化代謝產(chǎn)物OH-PBDEs與三種甲狀腺激素轉(zhuǎn)運蛋白 HSA，TTR和TBG的結(jié)合反應(yīng)，以此評估污染物對體內(nèi)甲狀腺激素轉(zhuǎn)運的潛在干擾效應(yīng) (Environ Sci Technol., 2012; J Am Soc Mass Spectrom., 2014)。還研究了OH-PBDEs與甲狀腺激素核受體TR的結(jié)合反應(yīng)，在細胞內(nèi)對TR介導(dǎo)信號通路的激活效應(yīng)，證實其可能通過激活TR對甲狀腺系統(tǒng)產(chǎn)生干擾效應(yīng) (Toxicol Appl Pharmacol., 2013)。針對雌激素系統(tǒng)，該組研究了OH-PBDEs與雌激素核受體ER的結(jié)合反應(yīng)，及在細胞內(nèi)對ER信號通路的激活效應(yīng)，揭示了OH-PBDEs可能通過激活ER產(chǎn)生雌激素干擾效應(yīng) (Toxicology, 2013)。

近期，該研究組在OH-PBDEs導(dǎo)致雌激素干擾效應(yīng)的分子機制研究中取得進展。以往的研究發(fā)現(xiàn)OH-PBDEs與ER的結(jié)合能力比內(nèi)源性雌激素E2低幾個數(shù)量級，所以激活ER可能不是其產(chǎn)生雌激素效應(yīng)的主要途徑。郭良宏組近期的研究工作首次發(fā)現(xiàn)OH-PBDEs能夠與雌激素膜受體GPER結(jié)合，并激活GPER介導(dǎo)的信號通路，進而導(dǎo)致其所調(diào)控的細胞遷移功能的改變。實驗結(jié)果證實OH-PBDEs可通過GPER介導(dǎo)的非基因通路產(chǎn)生快速的雌激素效應(yīng)，而且產(chǎn)生效應(yīng)的濃度比ER基因通路低100倍，最低濃度達到100 nM，與人體實際暴露水平接近。因此，GPER信號通路可能是OH-PBDEs在活體上產(chǎn)生雌激素效應(yīng)的主要途徑。

以上研究工作得到中科院先導(dǎo)專項B和國家基金委項目的資助。

OH-PBDEs通過GPER通路產(chǎn)生雌激素干擾效應(yīng)

原文發(fā)布時間為：2018-08-02
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總結(jié)

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