mtDNA因其組成、結(jié)構(gòu)及功能均具特殊性,如無組蛋白保護(hù),位于內(nèi)源性自由基產(chǎn)生的主要場所——呼吸鏈附近,很容易被自由基攻擊而損傷;損傷后又因其缺乏損傷修復(fù)系統(tǒng)而不易被修復(fù),因此mtDNA比核DNA(nDNA)對ROS誘導(dǎo)的損傷更為敏感,損傷更嚴(yán)重。正常情況下氧自由基一邊生成,一邊被清除。當(dāng)氧自由基累積達(dá)到一定濃度后,氧自由基就“攻擊”細(xì)胞自身的生物物質(zhì)(膜、蛋白質(zhì)、核酸等),導(dǎo)致線粒體DNA缺失突變、線粒體膜結(jié)構(gòu)破壞以及其他亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)損害。由于mtDNA編碼的多是與細(xì)胞電子傳遞和氧化磷酸化有關(guān)的酶復(fù)合物,因此mtDNA發(fā)生突變,必將進(jìn)一步導(dǎo)致呼吸鏈功能損傷,出現(xiàn)氧自由基的增多和ATP生成的減少;增多的氧自由基又“攻擊”mtDNA和其它物質(zhì),結(jié)果又導(dǎo)致缺失型mtDNA比例增高,形成一種惡性循環(huán)。由于mtDNA復(fù)制轉(zhuǎn)錄的酶由核DNA編碼,而mtDNA復(fù)制速度與其長度呈正相關(guān),因此,缺失型mtDNA復(fù)制較快,在組織中含量得以富集;另一方面,由于線粒體呼吸鏈OXPHOS過程受阻而且使氧自由基增加,氧自由基增加又會進(jìn)一步加重mtDNA的突變,而mtDNA的突變的細(xì)胞對氧化應(yīng)激更敏感。用過氧化氫處理人淋巴細(xì)胞,結(jié)果顯示ROS能導(dǎo)致mtDNA基因表達(dá)的改變和線粒體功能障礙。目前,已認(rèn)識到人類的許多疾病是因?yàn)榫€粒體功能不足導(dǎo)致的,而且這其中又有許多是由于mtDNA突變引起的。線粒體氧化磷酸化異常與mtDNA損傷(突變)在細(xì)胞凋亡中的作用逐漸引起人們的重視。

是的，活性氧會致腸上皮細(xì)胞mtDNA的損傷是一個(gè)很常識性的話題了，很多關(guān)于這方面的研究，有研究人員，為更好地了解活性氧 導(dǎo)致腸上皮細(xì)胞損傷的分子機(jī)制 ,用體外過氧化氫 (Ｈ2 Ｏ2 )誘導(dǎo)腸上皮細(xì)胞損傷模型 ,應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng) (ＰＣＲ)技術(shù)及酶學(xué)檢測技術(shù) ,對線粒體基因編碼的細(xì)胞色素Ｃ氧化酶基因 (ＣＯＸⅠ、ＣＯＸⅡ、ＣＯＸⅢ )進(jìn)行了序列分析 。

總結(jié)

以上是生活随笔為你收集整理的活性氧(ROS)会致肠上皮细胞mtDNA的损伤(突变)?的全部內(nèi)容，希望文章能夠幫你解決所遇到的問題。

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