記者 |謝欣

編輯 |許悅

圖片來源：圖蟲

新型冠狀病毒疫情還在持續(xù)進展中，“我有病，你有藥嗎？”是公眾正常的思維，而當(dāng)面對的是傳染性疫情，這句話自然還會演變成“我有病，你有疫苗嗎？”

而無論是已被納入多版國家版《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》的艾滋病藥物洛匹那韋/利托那韋（克力芝），或是多個國內(nèi)科研機構(gòu)宣布的“候選藥物”，甚至是可能在“40天內(nèi)制備出的疫苗”，這幾日的消息也似乎都逐步滿足著公眾對于一款“救命藥”橫空出世的期待。

然而專業(yè)的藥品與疫苗研發(fā)的角度看，實現(xiàn)這種期待的難度很大，指望短時間里能有一款藥物與疫苗橫空出世逆轉(zhuǎn)新型冠狀病毒疫情，前景遠(yuǎn)遠(yuǎn)談不上樂觀。

那么，究竟該如何看待這幾日里不斷涌現(xiàn)的“可能起作用”的藥物和疫苗呢？

老藥新用，大海“篩”藥

“現(xiàn)在是三波動作，第一波是篩選現(xiàn)有的老藥，風(fēng)險最小但是成功率低；第二波是看現(xiàn)在臨床研發(fā)中的一些新藥；第三波才是疫苗。”藥明生物首席執(zhí)行官陳智勝博士對界面新聞分析。

先篩選現(xiàn)有的老藥，除了是目前最快最便捷的方式外，還有一大原因在于這些藥品已獲批上市，或至少經(jīng)過一期人體試驗，其安全性數(shù)據(jù)為人所知，與純粹新藥相比安全性風(fēng)險小。

這一工作實際已經(jīng)在臨床診療中得到應(yīng)用，隨著國家專家組成員王廣發(fā)的一次采訪，艾滋病藥物洛匹那韋/利托那韋（克力芝）一夜爆紅，并現(xiàn)身國家版診療方案。

洛匹那韋/利托那韋是一款復(fù)方抗病毒藥物，用于艾滋病治療。據(jù)清華大學(xué)藥學(xué)院院長丁勝對界面新聞介紹，洛匹那韋/利托那韋對于艾滋病毒的靶點開發(fā)是有效的，而同樣的靶點在新型冠狀病毒中存在表達(dá)。

但這并不能得出洛匹那韋/利托那韋就一定對治療新型冠狀病毒有效的結(jié)論。

“兩者之間的差別還是比較大的。”丁勝介紹，雖然新型冠狀病毒與艾滋病毒存在同一靶點，但蛋白表達(dá)并不是完全一樣的，兩者只是存在相似性；再者，艾滋病毒與新型冠狀病毒進入人體后，侵染的細(xì)胞是不同的，病毒周期也不一樣，這便涉及到藥物進入人體內(nèi)如何代謝，要進入不同器官組織的問題，因此從體外實驗所模擬出的藥物代謝結(jié)果與進入人體內(nèi)的并不一樣。“就算靶點百分百一樣，生命周期、侵染細(xì)胞也是不一樣的。”

簡單來說便是，雖然艾滋病毒也新型冠狀病毒存在可以讓洛匹那韋/利托那韋發(fā)揮作用的共同點，但兩者依然存在很大差別，影響著洛匹那韋/利托那韋的發(fā)揮。

2004年曾有國外研究者開展了臨床研究，研究洛匹那韋/利托那韋對SARS病毒的作用，納入41名SARS患者接受洛匹那韋/利托那韋和利巴韋林聯(lián)合治療，并隨訪3周。監(jiān)測臨床進展和病毒學(xué)結(jié)果，與111例接受利巴韋林單藥治療的歷史對照患者進行比較，結(jié)果顯示出了一定優(yōu)勢。

丁勝認(rèn)為，這一臨床試驗是由歷史數(shù)據(jù)總結(jié)的說服力不是很強，可以開展真實世界研究進一步論證。而界面新聞日前從某國內(nèi)知名三甲醫(yī)院呼吸科專家處獲悉，后續(xù)有望開展全國范圍的洛匹那韋/利托那韋治療新型冠狀病毒的多中心隨機對照試驗。上述專家同時透露，在當(dāng)?shù)卮_診病例大多接受了洛匹那韋/利托那韋治療，但也并非全部有效，也有已治愈患者是未接受洛匹那韋/利托那韋治療治療的，該藥的效果目前未有定論。

此外還有如勃林格殷格翰的鹽酸氨溴索(沐舒坦），被認(rèn)為可能可以通過與ACE2受體結(jié)合。從而對新型冠狀病毒起到抑制作用，ACE2受體是SARS病毒與新型冠狀病毒與人體細(xì)胞結(jié)合的受體。界面新聞獲悉，目前相關(guān)研究團隊正與武漢的醫(yī)院聯(lián)系，計劃開展隊列研究。

除了有效性外，另一擔(dān)憂則在于，一旦新型冠狀病毒發(fā)生變異，這些老的藥物是否還有效？

當(dāng)前報道顯示，如洛匹那韋/利托那韋與鹽酸氨溴索、乃至吉利德的埃博拉病毒藥物Remdesivir，這樣被認(rèn)為存在治療潛力的藥物并不在少數(shù)，但它們都未有切實的臨床證據(jù)。

據(jù)丁勝介紹，全球健康藥物研發(fā)中心（GHDDI）目前有12000多個至少通過了臨床一期的老藥品，“基于對新冠病毒的理解與不同篩選條件，目前篩選出了4個可能對新型冠狀病毒起作用的靶點，接下來要做包括測試藥物與新型冠狀病毒結(jié)合與相互作用，要做做功能試驗、細(xì)胞實驗，看作用靶點能不能作用到細(xì)胞，然后研究體內(nèi)代謝，看藥物在體內(nèi)的吸收情況，最后再做優(yōu)先選擇，需要層層遞進的嚴(yán)謹(jǐn)深入的證據(jù)。”

而在當(dāng)前緊迫的情況下，還需要平衡時間與數(shù)據(jù)。

而這還只是臨床前研究，在目前疫情仍在不斷進展的情況下，如何根據(jù)真實世界患者設(shè)計合理的臨床試驗，患者信息與數(shù)據(jù)如何采集等等，依然會是一道專業(yè)難題。

陳智勝認(rèn)為，總的來看，對已有抗病毒藥物進行篩選，風(fēng)險最小，但成功概率較低。

新藥研發(fā)？我怕來不及

一般情況下，面對一種新的疾病，通常會開發(fā)新的藥物，但在目前的情況下，這將會是與時間賽跑。

藥明生物1月29日宣布，公司緊急推動多個通過國際合作引進的2019新型冠狀病毒（2019-nCoV）中和抗體開發(fā)，初步研究表明這些來自全球生物技術(shù)公司的抗體可有效中和新型冠狀病毒。該項目預(yù)計將于兩個月內(nèi)完成首批抗體樣品生產(chǎn)，供應(yīng)臨床前毒理試驗和初步人體臨床試驗。

陳智勝對界面新聞記者介紹，這是從此前應(yīng)對SARS病毒的儲備抗體中，針對新型冠狀病毒與SARS病毒保守的位點進行篩選出的抗體，通過抗體與病毒的結(jié)合，希望可以引起下游的反應(yīng)，產(chǎn)生療效。

藥明生物計劃在兩周內(nèi)完成體外藥效試驗，3月進行毒理研究、隨后進行緊急臨床試驗申請（IND），為縮短臨床試驗時間，計劃同時進行1、2期臨床試驗，并采用適應(yīng)性臨床試驗設(shè)計（adaptive trial design），一個月時間做完臨床試驗。爭取有條件上市。

適應(yīng)性臨床試驗設(shè)計是指允許事前計劃基于已積累的數(shù)據(jù)對試驗中一個或多個方面進行修改的臨床試驗設(shè)計。使用適應(yīng)性臨床試驗設(shè)計可以加快藥物研發(fā)的速度，更高效的利用研發(fā)資源，因此這種設(shè)計近年來受到國內(nèi)外醫(yī)藥行業(yè)的重視。

時間來不及，這是當(dāng)前新藥研發(fā)的最大障礙。在歐美，一個新藥研發(fā)一般要花上十年時間，盡管針對當(dāng)前疫情，對于各項審評審批流程上會有一些加急，但如丁勝所言，“新藥研發(fā)有客觀規(guī)律，客觀規(guī)律是不能被打破的”。

等到藥物研發(fā)出來，疫情很可能早已結(jié)束。陳智勝坦承，即使是按照他目前的計劃，正常情況下也藥明生物的抗體藥物也趕不上疫情最關(guān)鍵的時期。

在目前特殊形勢下，即使監(jiān)管盡力縮短各項審批時間，但新藥開發(fā)無法繞開最關(guān)鍵的臨床試驗環(huán)節(jié)，這需要一定數(shù)量的患者與試驗時間，才能得出確切有效的臨床數(shù)據(jù)，證實一個新藥的安全性與有效性，最終才可以推向市場。而這也是丁勝口中的“客觀規(guī)律”的一個重要部分。

而另一不容忽視的難點在于，對于新型冠狀病毒藥物的研發(fā)，前期需要使用活體病毒進行研究，這對實驗室要求極高，目前僅P3、P4級實驗室可以進行，也就是說，可以合作開展藥物研究的機構(gòu)其實并不多。

疫苗同樣是遠(yuǎn)水救不了近火

公眾的另一期待在于疫苗，如果可以及時開發(fā)出新型冠狀病毒疫苗，便有可能阻斷疫情的持續(xù)擴散。

目前，包括中國疾控中心、杭州國家重點實驗室、香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)系講座教授袁國勇、強生、斯微生物、Moderna、艾棣維欣生物制藥等國內(nèi)外多個企業(yè)與科研機構(gòu)已宣布啟動新型冠狀病毒疫苗研發(fā)。

但顯然，此前所透露出的一些消息引發(fā)了公眾的誤讀。

如此前有報道稱，國家工程院李蘭娟院士曾表示，疫苗成功研制至少還要三個月、斯微生物表示可在40天完成制備等。但事實上，李蘭娟也強調(diào)要“通過國家一期、二期（臨床試驗）的驗證”，而斯微生物所說的40天完成制備也只不過是做出疫苗樣品，而非推向市場，甚至都不是獲準(zhǔn)開展臨床試驗的時間。

事實上，與新藥研發(fā)一樣，疫苗從研發(fā)到上市也需要一個漫長的過程，經(jīng)過臨床試驗驗證依然是不可或缺的一環(huán)。

而作為新型冠狀病毒疫苗開發(fā)企業(yè)之一，艾棣維欣董事張璐楠對界面新聞記者坦承，正常情況下，疫苗是來不及投入到本次疫情中的，現(xiàn)在開發(fā)疫苗很大程度是在為疫情最壞的情況做準(zhǔn)備。

事實上，在2003年SARS疫情時，科興生物也曾開發(fā)SARS疫苗，并最終做完了1期臨床試驗，但在1期結(jié)束時SARS疫情早已結(jié)束。

他對界面新聞介紹，傳統(tǒng)疫苗開發(fā)臨床前需要1到2年，臨床階段需要4到5年。艾棣維欣采取的DNA疫苗技術(shù)與斯微生物采取的mRNA疫苗技術(shù)是目前兩種可以快速完成疫苗早期的技術(shù)。張璐楠介紹，計劃用4到6個月把艾棣維欣的DNA疫苗推向臨床，其中早期研發(fā)1-2個月，安全性評價爭取縮短為2-3個月，然后提交申報資料，加起來非常快的話也需要4個月。

無論是DNA疫苗技術(shù)還是mRNA疫苗技術(shù)，即使實現(xiàn)了快速合成和制備，并縮短各項審批時間，依然繞不開臨床試驗環(huán)節(jié)。

一般情況下，疫苗臨床試驗1期看安全性、2期看免疫學(xué)反應(yīng)，即人體被注射疫苗后能否產(chǎn)生抗體，實現(xiàn)預(yù)防、3期做對照研究，觀察統(tǒng)計學(xué)差異。其中，3期臨床試驗入組人數(shù)往往在幾千人，甚至更多，即使是2期也需要幾百人入組。

總結(jié)

以上是生活随笔為你收集整理的对抗新型冠状病毒主要靠老药？疫苗至少要等几个月的全部內(nèi)容，希望文章能夠幫你解決所遇到的問題。

如果覺得生活随笔網(wǎng)站內(nèi)容還不錯，歡迎將生活随笔推薦給好友。