迄今最有希望的HIV疫苗宣布“彻底失败”
新冠病毒的疫情仍在全球持續(xù)蔓延，近日，人類與另一種病毒的持久戰(zhàn)卻傳來噩耗：曾被認(rèn)為最有希望的 HIV 疫苗正式宣布失敗。
2016 年秋季，美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院（NIH）宣布，2009 年以來首個(gè)艾滋病疫苗有效性臨床試驗(yàn)在南非展開。
作為這個(gè)試驗(yàn)的資助方，該機(jī)構(gòu)希望所測(cè)試的艾滋病疫苗組合能完成對(duì)艾滋病病毒的“致命一擊”。按照當(dāng)時(shí)業(yè)內(nèi)對(duì)其的極高期望，有報(bào)道認(rèn)為人類或許會(huì)在 2020 年真正擁有可以對(duì)抗艾滋病的疫苗。
沒有想到，3 年多之后的今天，因?yàn)楸蛔C明無效，投入了 1.04 億美元評(píng)估該疫苗的試驗(yàn)提前終止。
全球艾滋疫苗倡導(dǎo)聯(lián)盟 AVAC 的執(zhí)行董事 Mitchell Warren 說：“我們?cè)鴮?duì)這種候選疫苗抱有極大的希望和期望。現(xiàn)在的結(jié)果真的令人難過”。該組織長(zhǎng)期以來致力于人類的疫苗開發(fā)工作。
這項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人、南非醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)（MRC）主席 Glenda Gray 在一份聲明中表示：“HIV 疫苗對(duì)于結(jié)束全球流行的艾滋病至關(guān)重要，我們希望這種候選疫苗能夠起作用。遺憾的是，沒有任何證據(jù)表明它有效…… 多年投入換來如此結(jié)果，這令人失望。”
清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授、清華大學(xué)艾滋病綜合研究中心主任張林琦也對(duì) DeepTech 評(píng)論稱，“這無疑對(duì)艾滋病疫苗的研發(fā)又是一次嚴(yán)重的打擊 "。
HIV 病毒感染 T 細(xì)胞，藍(lán)色為病毒顆粒（來源：SteveGschmeissner/Science Photo Library）
一、迄今最大的艾滋病疫苗有效性實(shí)驗(yàn)
眾所周知，艾滋病對(duì)人類健康的毀滅性威脅在于，HIV 病毒會(huì)主動(dòng)攻擊宿主免疫系統(tǒng)，使其逐步喪失免疫功能從而易感染各種疾病或發(fā)生惡性腫瘤。
防御艾滋病最佳措施之一包括疫苗，它是阻止艾滋病流行的有力武器。自艾滋病出現(xiàn)以來，開發(fā)有效的艾滋病疫苗便是科學(xué)界不懈追求的目標(biāo)之一，但其進(jìn)展一直比較緩慢。迄今為止，我們并沒有可用的艾滋病疫苗。
1981 年，人類首次發(fā)現(xiàn)并報(bào)道了艾滋病，并且很快于兩年之后分離出艾滋病病毒。以這樣快的速度找到致病元兇病原體，理應(yīng)開啟人類利用疫苗戰(zhàn)勝這種病毒的故事線，因?yàn)楫?dāng)時(shí)人類已經(jīng)在研發(fā)病毒疫苗上有了大量實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)。
但現(xiàn)實(shí)要?dú)埧岬亩唷Ｔ谀侵螅祟惤佣B三地栽了跟頭：1998 年，VaxGen 發(fā)起的第一次大規(guī)模的艾滋病疫苗試驗(yàn)開始了，但在 2003 年宣布試驗(yàn)結(jié)果表明疫苗無效；2007 年的 “STEP”項(xiàng)目發(fā)現(xiàn)，HIV 疫苗 HVTN 502 促進(jìn)免疫細(xì)胞攻擊 HIV 后，反而可能增加免疫細(xì)胞被 HIV 感染的風(fēng)險(xiǎn)；2009 年啟動(dòng)的 “HVTN 505” 研究，同樣于 2017 年宣告失敗…… 近 40 年來，進(jìn)入臨床試驗(yàn)的 HIV 疫苗有超過上百種，但尚無有效的 HIV 疫苗投入臨床應(yīng)用。
直到 HVTN702 疫苗誕生。它被寄予厚望，被認(rèn)為可以扭轉(zhuǎn)這種情況。
HVTN 702 和 RV144 簡(jiǎn)要對(duì)比（來源：C&EN）
HVTN 702 由 2009 年在泰國(guó)完成臨床試驗(yàn)的艾滋病疫苗 RV144 改進(jìn)得來。在 3 年半的泰國(guó)臨床試驗(yàn)期間，RV144 成為第一種能為部分人提供保護(hù)效果的艾滋病疫苗。
據(jù)了解，HVTN 702 由兩種實(shí)驗(yàn)疫苗組成：基于金絲雀痘病毒載體的疫苗“ALVAC-HIV”；帶有佐劑的兩組分 gp120 蛋白亞基疫苗，可增強(qiáng)人體對(duì)該疫苗的免疫反應(yīng)。ALVAC-HIV 來自賽諾菲巴斯德，蛋白亞基疫苗則由葛蘭素史克（GSK）提供。
研究人員希望，改良后的 HVTN 702 能提供比 RV144 更有效、更持久的保護(hù)。在正式投入大規(guī)模人體試驗(yàn)前，一項(xiàng)涉及 200 多人的前期研究已證明 HVTN 702 可在人體中安全使用。
具體而言，HVTN 702 針對(duì)南非流行的 HIV 病毒亞型進(jìn)行了適應(yīng)性改變，在大規(guī)模試驗(yàn)中，每名參與者一年接種 5 次，隨機(jī)分配接種疫苗或安慰劑。最終，試驗(yàn)結(jié)果曾定于 2020 年下半年公布。
彼時(shí)也不乏對(duì) HVTN 702 有效性的質(zhì)疑聲。
許多艾滋病毒科學(xué)家懷疑南非的研究能否成功，因?yàn)樵谔﹪?guó)進(jìn)行的研究中，當(dāng)時(shí)使用的疫苗效果仍然不夠理想：根據(jù)《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》刊登的大型臨床試驗(yàn)結(jié)果，這項(xiàng)于 2009 年結(jié)束的試驗(yàn)中，該疫苗能保護(hù) 31% 的志愿者免受 HIV 感染，盡管這個(gè)保護(hù)率較低，但是已經(jīng)是最有效的疫苗。這是研究人員在泰國(guó)選取 1.6 萬多名志愿者經(jīng)過 6 年測(cè)試后得出的結(jié)果。
業(yè)界普遍認(rèn)為，RV144 尚不足以提供足夠的保護(hù)，與此同時(shí)，研究者在繼續(xù)驗(yàn)證其有效性或直接放棄該疫苗上存在分歧。
對(duì)此，Glenda Gray 表示，鑒于南非 HIV 疫情的嚴(yán)重性（全球近 3790 萬艾滋病毒感染者中有 770 萬人在南非），她和她的同事對(duì)泰國(guó)使用的疫苗進(jìn)行了優(yōu)化，“新的效果驗(yàn)證試驗(yàn)值得一睹”。
Grey 稱：“這里的疫情已經(jīng)失控，我們必須采取措施來進(jìn)行醫(yī)學(xué)干預(yù)。”
美國(guó)國(guó)家過敏癥和傳染病研究所（NIAID）同樣是 HVTN 702 南非試驗(yàn)的贊助機(jī)構(gòu)之一。對(duì)于這次的失敗，NIAID 主管 Anthony Fauci 說，他不后悔支持這項(xiàng)研究，“我認(rèn)為這不是一個(gè)壞選擇。這是唯一的選擇。”
正在被 HIV 病毒攻擊的 T 細(xì)胞，黃色為 HIV 病毒（來源：NIAID）
但遺憾已至。在美國(guó)政府投入大量經(jīng)費(fèi)于南非開展重復(fù)試驗(yàn) HVTN 702 期間，項(xiàng)目共招募 5407 名受試志愿者，2694 人接種了疫苗，2689 人接種安慰劑。該試驗(yàn)原應(yīng)持續(xù)到 2022 年 7 月。一個(gè)獨(dú)立的監(jiān)督委員會(huì)負(fù)責(zé)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行采集和分析，以評(píng)估疫苗的安全性和有效性。
在 2020 年 1 月 23 日，團(tuán)隊(duì)得到了證明這個(gè)疫苗徒勞無功的“通知書”：結(jié)果顯示，129 名疫苗接種者感染 HIV，123 名安慰劑接種者感染 HIV。項(xiàng)目的安全委員會(huì)由此決定終止這一臨床試驗(yàn)。
接下來，項(xiàng)目相關(guān)的幾個(gè)團(tuán)隊(duì)會(huì)繼續(xù)研究和分析這些結(jié)果，力求從中吸取教訓(xùn)。
那么，這次失敗又將如何影響人類抗艾的歷史進(jìn)程？
對(duì)此，張林琦說：“從科學(xué)上分析，說明這個(gè)疫苗策略沒有在臨床試驗(yàn)中展示任何保護(hù)性效果。但我們中國(guó)人時(shí)常講，失敗是成功之母。我們需要利用更新的知識(shí)和技術(shù)，探索和研究其它的疫苗策略。大多數(shù)人也許會(huì)悲觀喪氣，但從事艾滋病疫苗研究科學(xué)家，一定會(huì)再鼓起勇氣，在吸取經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)的基礎(chǔ)上，從一個(gè)新的起點(diǎn)出發(fā)。如果我們連這點(diǎn)精神和毅力都沒有，那就根本沒有資格在這個(gè)艾滋病疫苗領(lǐng)域從事研究，根本沒有機(jī)會(huì)享受最終勝利的喜悅”。
他特別提到，在艾滋病疫苗研究中獲得的很多技術(shù)和知識(shí)都可以利用到研發(fā)新冠疫苗的研發(fā)中。在清華大學(xué)，張林琦的研究小組于春節(jié)前已經(jīng)開始了新冠病毒疫苗研究工作，在疫苗的構(gòu)建和評(píng)估上都取得了進(jìn)展。
“我們的工作得到了清華大學(xué)和醫(yī)學(xué)院、騰訊公益基金會(huì)、泰合資本和水滴匯聚公益基金會(huì)的大力支持。體現(xiàn)了全社會(huì)對(duì)新冠疫苗研究的高度重視和鼎力支持。相比艾滋病疫苗，新冠疫苗難度相對(duì)小一些，因?yàn)椴《咀儺惓潭认鄬?duì)小，大多數(shù)感染者可以健康恢復(fù)，說明我們免疫系統(tǒng)能夠有效抑制新冠病毒復(fù)制。對(duì)于成功研發(fā)新冠病毒疫苗，我們大有信心。”他說。
AVAC 負(fù)責(zé)人 Mitchell Warren 同樣表示，最新的這次失敗并不會(huì)減慢疫苗領(lǐng)域的發(fā)展。“也有其他產(chǎn)品正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，而且正處在第一階段試驗(yàn)中的產(chǎn)品線比之前都要豐富，”他說。
來源：Paul Boston represented by meiklejohn.co.uk
二、新的 HIV 疫苗研發(fā)仍在進(jìn)行中
目前，我們還不知道哪種免疫反應(yīng)可以預(yù)防 HIV 感染（所謂的免疫相關(guān)性），另外，艾滋病毒還擁有“多副面孔”——世界不同地區(qū)有不同的艾滋病毒亞型。
“主要是艾滋病病毒本身獨(dú)特的生存策略和生物學(xué)活性。首先它變化多端，是個(gè)移動(dòng)的靶標(biāo)，對(duì)我們免疫系統(tǒng)提出了前所未有的挑戰(zhàn)。再有，它可以把自己的基因組整合到人體細(xì)胞的染色體上，從而變成細(xì)胞的一部分，并利用人體細(xì)胞作為它生存保暖箱，逃避免疫系統(tǒng)的識(shí)別。隨著科學(xué)家對(duì)這些獨(dú)到的生物學(xué)活性進(jìn)一步認(rèn)知，就會(huì)找到其過程中的薄弱環(huán)節(jié)，并研發(fā)疫苗加以攻擊”，張林琦分析道。
這些原因造成有效的 HIV 疫苗至今仍未問世。
有效的疫苗必須針對(duì) HIV 變異株的保守部分，展示其廣譜性，對(duì)抗諸多變異株。大量的研究人員正在積極嘗試開發(fā) HIV 疫苗，希望疫苗可以觸發(fā)能夠 “中和” 病毒感染細(xì)胞的廣譜單克隆抗體。
而正在進(jìn)行時(shí)的艾滋病疫苗試驗(yàn)中，Mosaico、Imboko 兩項(xiàng)突破性疫苗項(xiàng)目將值得特別關(guān)注。
這兩個(gè)項(xiàng)目都是為了強(qiáng)生公司開發(fā)的一款實(shí)驗(yàn)疫苗。該疫苗將包含來自各種 HIV 毒株的一系列遺傳序列，通過獲取不同 HIV 的基因序列，并利用人工設(shè)計(jì)優(yōu)化將這些序列組合在一起，從而誘導(dǎo)對(duì)多品系 HIV 的免疫反應(yīng)。該疫苗將包含來自各種 HIV 毒株的一系列遺傳序列，因此也是針對(duì)最多種 HIV 病毒株的疫苗之一。
來源：Janssen Vaccines & Prevention
其中，“Mosaico”項(xiàng)目由強(qiáng)生集團(tuán)子公司 Janssen 疫苗與預(yù)防公司 (Janssen Vaccines & Prevention) 共同資助，在 217 年 8 月，強(qiáng)生 “Mosaico” 的一項(xiàng)進(jìn)展甚至在社交媒體上被扭曲誤讀為 “人類已經(jīng)擁有 HIV 疫苗”，引發(fā)轟動(dòng)。事實(shí)上，當(dāng)時(shí)強(qiáng)生“Mosaico” 疫苗被證明有效地保護(hù)了約 66％ 的非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物對(duì)抗 HIV 樣病毒，但這并不是用在人體上的數(shù)據(jù)。盡管如此，這仍是一個(gè)重要的進(jìn)展。
2019 年 7 月 31 日，Nature 雜志報(bào)道，“Mosaico”將在 2019 年 9 月開始 III 期臨床試驗(yàn)，將在美國(guó)、巴西、秘魯、阿根廷、墨西哥、西班牙、意大利和波蘭設(shè)置研究點(diǎn)，對(duì)跨性別者和順性別男同性戀者（即認(rèn)同自己的生理性別）以及其他男男性行為者進(jìn)行疫苗測(cè)試。
Imboko 項(xiàng)目則將招募 2600 名 18 至 35 歲之間的女性，這些女性生活在 HIV 病毒感染率高的五個(gè)非洲國(guó)家。
資料顯示，Imboko 項(xiàng)目的初步結(jié)果計(jì)劃將在 2021 年宣布，Mosaico 的結(jié)果則將在 2023 年。
讓我們拭目以待。
總結(jié)
以上是生活随笔為你收集整理的迄今最有希望的HIV疫苗宣布“彻底失败”的全部?jī)?nèi)容，希望文章能夠幫你解決所遇到的問題。
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