編者按：

據(jù)新京報(bào)今日?qǐng)?bào)道，某醫(yī)院出現(xiàn)一名3次咽拭子檢測(cè)均為陰性、通過下呼吸道樣本才確診“新冠肺炎”的患者。

而據(jù)南方周末《誰是“假陰性”新冠肺炎病人》報(bào)道，在杭州一所醫(yī)院，有個(gè)病人測(cè)了6次核酸都是陰性，直到第7次才測(cè)出陽性；剛剛逝去的李文亮醫(yī)生共查了3次核酸，第一次結(jié)果未知，第二次為陰性，第三次才為陽性，而這離他起病已過去了23天。

核酸檢測(cè)的假陰性率這么高，為什么還要使用？有哪些因素與“假陰性”有關(guān)呢？一位正奮戰(zhàn)在一線的檢測(cè)人員寫下了她的看法。

　什么是新冠病毒核酸檢測(cè)？

病毒有遺傳物質(zhì)。這次的2019新型冠狀病毒的遺傳物質(zhì)是單鏈RNA，這是它最核心最明確也最準(zhǔn)確的標(biāo)志。我們檢測(cè)到有這個(gè)新冠病毒的核酸，那么，就肯定能說明，的確是有這個(gè)新冠病毒。這也是它被作為給感染病人確診的金標(biāo)準(zhǔn)的原因。

要是不用這個(gè)作為金標(biāo)準(zhǔn)來確診，會(huì)出現(xiàn)什么問題呢？在《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》第五版里，對(duì)鑒別診斷，是這樣寫的：

主要與流感病毒、副流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、人偏肺病毒、SARS冠狀病毒等其他已知病毒性肺炎鑒別，與肺炎支原體、衣原體肺炎及細(xì)菌性肺炎等鑒別。此外，還要與非感染性疾病，如血管炎、皮肌炎和機(jī)化性肺炎等鑒別。

由此可見，要是不上核酸檢測(cè)，只用患者的癥狀和CT診斷，是會(huì)出現(xiàn)很大的誤診的，會(huì)把很多本來不是新冠感染的患者納入新冠感染。

要是被納入的話，和其他新冠患者在一起，就會(huì)發(fā)生交叉感染了。這是一個(gè)很大的問題。

而根據(jù)我現(xiàn)在所在這里醫(yī)院的情況，疑似患者里不是新冠感染、而是其他感染和其他疾病的概率并不低。我不知道其他地方情況怎么樣，我這里的這個(gè)醫(yī)院，他們對(duì)所有疑似患者全都是單人單病房隔離治療，這樣來防止交叉感染；而對(duì)所有疑似患者（從癥狀和CT判斷的疑似），只要沒查出核酸陽性，也會(huì)不斷采樣，我們檢驗(yàn)會(huì)一直做這個(gè)人的樣本。所以，那種擔(dān)心核酸一直檢測(cè)不出陽性耽誤治療的，也不用擔(dān)心，因?yàn)榛颊咴缇透鶕?jù)癥狀和CT結(jié)果納入了治療。

當(dāng)然，這只是我所在這里醫(yī)院的情況，我對(duì)其他醫(yī)院的情況并不了解。有其他地方的同行老師，希望可以幫我補(bǔ)充你們那邊的情況。

但根據(jù)如今最新版的診療方案，上述做法是診療方案里規(guī)定的做法，也就是都要達(dá)到的。要是沒達(dá)到，也要想盡辦法達(dá)到。

新冠病毒假陰性是怎么造成的？

既然要用核酸檢測(cè)陽性來做金標(biāo)準(zhǔn)確診新冠，那么，這個(gè)核酸檢測(cè)就萬無一失嗎？會(huì)不會(huì)出現(xiàn)很多假陰性（患者是新冠感染，但是核酸沒檢測(cè)出來，報(bào)告陰性）？

答案是讓大家失望的：核酸檢測(cè)不是萬無一失的，假陰性存在，而且概率不低。（好在我這里即使是假陰性患者，按照方案，也是在納入治療的，后續(xù)也是一直在采他們的樣本做核酸檢測(cè)，會(huì)檢測(cè)到患者出院為止。這個(gè)核酸檢測(cè)的假陰性問題，不會(huì)耽誤患者的治療。）

至于為什么新冠病毒核酸檢測(cè)會(huì)假陰性，這包含好些方面，我一一說明。

　1試劑盒檢測(cè)限問題

并不是只要有一個(gè)病毒，試劑盒就能檢測(cè)出來，只有當(dāng)采到的患者樣本里的病毒量達(dá)到某個(gè)值的時(shí)候，才能檢測(cè)出里面的新冠核酸。

舉個(gè)例子，假如我們從幾千米外去看前面一個(gè)地方，那里站著一個(gè)人，我們?nèi)庋劭床磺宄抢锏降子袥]有人，或者那到底是個(gè)人呢，還是一只貓貓呢？

但是要是那里不是站著一個(gè)人，而是站著一千個(gè)人，那我們就看得到了。

檢測(cè)也是，一個(gè)病毒檢測(cè)不出來，那要是有一千個(gè)病毒，那就檢測(cè)出來了，這就是檢測(cè)限。

這是檢測(cè)原理所決定的，不受人的主觀意愿改變。

（我本來不會(huì)解釋這個(gè)的，會(huì)解釋是有個(gè)朋友問我這方面的問題后，說，你們這個(gè)核酸檢測(cè)做得太差了吧，居然會(huì)有假陰性，我：……）

雖然所有試劑盒都會(huì)存在這個(gè)最低檢測(cè)限的問題，但根據(jù)試劑盒的好壞，這個(gè)檢測(cè)限有高有低，在其他指標(biāo)相同的情況下，檢測(cè)限越低的試劑盒，就越好。

　　2患者樣本問題

根據(jù)上面試劑盒檢測(cè)有檢測(cè)限問題，那么，采到的患者的檢測(cè)樣本，里面病毒越多，就越容易檢測(cè)出來，但是，要達(dá)到這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，其實(shí)并不容易。

A。 受病毒自身特性及其導(dǎo)致的患者病程影響

參考王辰院士的解釋，我們現(xiàn)在還不清楚這個(gè)病毒的病程，這些需要臨床醫(yī)生大規(guī)模的數(shù)據(jù)總結(jié)，才能找到規(guī)律；而且，有了規(guī)律，也可能不同患者情況也有所不同。

患者感染病毒后，病毒根據(jù)病程在身體里的情況如何（上呼吸道、下呼吸道、糞便、血液，我還看到有人提是否檢測(cè)精液里有無病毒），量是多少，和癥狀有什么關(guān)聯(lián)，到現(xiàn)在為止，我沒看到這方面的報(bào)道和論文。如果已經(jīng)有了，有人看到麻煩發(fā)給我，我要趕緊學(xué)習(xí)。

由此，要是患者所在的病程攜帶的病毒本身量就很少，那么，想要采到足夠檢測(cè)的量，就不行。當(dāng)然，要是患者攜帶的病毒檢測(cè)不出的話，也說明了一個(gè)問題，這個(gè)患者的感染性也會(huì)相對(duì)較低。

這里也解釋了之前很多朋友問我的一個(gè)問題：為什么有些患者前期沒檢測(cè)出，檢了三四次才檢測(cè)出了。那是因?yàn)橹盎颊叩臉颖纠锊《竞刻停蛘呔褪菦]有，所以沒檢出。

B。 受采到的患者標(biāo)本的影響

根據(jù)《新型冠狀病毒實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)指南》，對(duì)檢測(cè)標(biāo)本采集，標(biāo)本的種類里有上呼吸道標(biāo)本（咽拭子、鼻拭子、鼻咽抽取物），下呼吸道標(biāo)本（深咳痰液、呼吸道抽取物、支氣管灌洗液、肺泡灌洗液、肺組織活檢標(biāo)本），血液標(biāo)本，血清標(biāo)本，后來又增加了糞便、肛拭子。

在出這個(gè)指南的時(shí)候，做檢測(cè)的老師就發(fā)現(xiàn)一個(gè)問題：我們做檢測(cè)，但是樣本是由門診/臨床部門采集，檢測(cè)部門肯定希望標(biāo)本很好；但采樣部門面對(duì)患者，不一定可以采到好的標(biāo)本。

那些標(biāo)本里，下呼吸道標(biāo)本是最好的，病毒多，最易檢測(cè)出來，但現(xiàn)實(shí)情況是，基本上都是上呼吸道標(biāo)本（比如新京報(bào)報(bào)道里出現(xiàn)的咽拭子）。因?yàn)樯虾粑罉?biāo)本更好采，對(duì)采樣的護(hù)士和患者都更方便；但因?yàn)樯虾粑罉?biāo)本里病毒少，檢測(cè)就不容易檢出陽性。

要是上呼吸道標(biāo)本結(jié)果為陰，這種患者的感染性相比較檢測(cè)陽性患者的也會(huì)低一些。

C。 受到標(biāo)本保藏、運(yùn)送等的影響。

這個(gè)新冠病毒是單鏈RNA病毒，它容易死亡和降解。在采到標(biāo)本后運(yùn)送到實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的過程中，要是沒有低溫保存，在路上的時(shí)間又很長，那么，病毒若是死亡并核酸降解，自然就不容易檢出陽性。

　　3受到檢測(cè)過程的影響

出于生物安全的考慮，保護(hù)從事檢測(cè)的工作人員，基本上會(huì)先將病毒進(jìn)行高溫滅活后再做后續(xù)實(shí)驗(yàn)。但是這個(gè)滅活后再檢測(cè)的過程，也會(huì)讓陽性率降低。

我們這邊實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)在也很矛盾，一面是檢測(cè)人員的安全，一面是檢測(cè)陽性率，要怎么抉擇？我們現(xiàn)在是不高溫滅活，直接做。我們自己也和滅活后再檢測(cè)做了對(duì)比，不滅活，直接提取RNA，陽性率要高一些。

但這對(duì)檢測(cè)人員的生物安全的影響，自然也是不言而喻的。

檢測(cè)中除了第一步滅活的影響外，后續(xù)提取RNA和PCR過程，也會(huì)因不同操作人員或者使用的試劑以及設(shè)備的不同，而產(chǎn)生一定的影響。當(dāng)然，這些都是在可控制范圍內(nèi)的。

4結(jié)果判讀的影響

做完檢測(cè)后，還需要對(duì)結(jié)果進(jìn)行判讀。

對(duì)如今新冠的核酸檢測(cè)，主要有兩個(gè)方法，一種是RT-PCR試劑盒檢測(cè)，一種是測(cè)序。因?yàn)镽T-PCR更快，所以現(xiàn)在大部分都是使用這個(gè)方法。

總結(jié)

以上是生活随笔為你收集整理的假阴性，新冠肺炎核酸检测逃不开的问题的全部內(nèi)容，希望文章能夠幫你解決所遇到的問題。

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