美國國家過敏癥與傳染病研究所（NIAID）所長安東尼·福奇對瑞德西韋臨床試驗結果進行積極評價。（圖片來源：CBS截屏）

4月29日晚，多項瑞德西韋臨床試驗結果密集發布。中日友好醫院副院長曹彬與中國醫學科學院院長王辰等人在《柳葉刀》雜志發表的中國臨床試驗數據顯示，與安慰劑組相比，瑞德西韋組在臨床改善時間方面平均縮短2天；有創機械通氣時間平均縮短4天，以上差異均沒有統計學意義。兩組患者的28天死亡率、氧療時間、住院時間、核酸載量和病毒轉陰率也無統計學差異。

而美國國立衛生研究院的初步試驗結果卻表明，瑞德西韋縮短了患者康復的時間，接受該藥物治療的晚期新冠肺炎患者和肺部受累住院患者的康復速度比安慰劑組患者快31%。該研究機構的負責人說，瑞德西韋在患者病程恢復時間方面有明確、積極效果。受此利好消息，擁有該藥的吉利德股票一度大漲逾8%。

瑞德西韋是一款尚未獲批的抗病毒藥，原本計劃用于治療埃博拉病毒，但在此次新冠疫情期間成為最受關注的在研療法。但因諧音而被稱為“人民的希望”的瑞德西韋，其臨床試驗進展和結果卻如同過山車般，在“希望”與“失望”之間多次反轉。

中國臨床試驗結果顯示無療效

中國是最早啟動瑞德西韋臨床試驗的國家，早至今年2月初，中國就啟動了兩項分別針對重癥和輕/中癥患者的III期臨床試驗，計劃招募700多名受試者。其中自2月6日開始，在湖北省武漢市10家醫院啟動了其針對重癥患者的臨床試驗，這是瑞德西韋的全球第一項按照隨機、雙盲、安慰劑對照設計的臨床試驗。3月12日后，再未篩選到合格的受試者。

4月15日，全球最大臨床試驗注冊庫更新的消息顯示，中國開展的瑞德西韋針對重癥患者的臨床試驗已于3月30日“終止”，而有關輕癥和中癥患者的臨床試驗，最新狀態則為“暫停”。該數據庫指出，由于中國新冠疫情得到控制，試驗已經無法招募到合格患者。

4月末，到了中國臨床試驗揭盲的時候。4月23日，據美國醫療行業媒體STAT報道，世界衛生組織（WHO）官網當日發布了一項研究摘要，透露在中國的臨床試驗結果顯示瑞德西韋沒有治療效果——237名受試患者中，使用瑞德西韋的患者有13.9%死亡，而對照治療組這一數字為12.8%。隨后，這一研究摘要被刪除。吉利德對此回應稱，因為研究人員并未許可公布結果。

4月29日，該研究結果正式發表于知名醫學期刊《柳葉刀》。在2月6日至3月12日期間，237名受試患者被隨機分配為兩個組，其中158人使用瑞德西韋治療，79人使用安慰劑。然而，與曾在WHO網站“閃現”的研究摘要一致，瑞德西韋并未帶來有統計學意義的療效。瑞德西韋組中位臨床改善時間為21天，安慰劑組為23天。在安全性方面，治療組與對照組的不良反應發生率分別為66%與64%。試驗開始后，共有22名患者因不良反應提前退出試驗，其中瑞德西韋組18人，安慰劑組4人。

在國外，有關瑞德西韋的消息卻多為積極的。國外首個有關瑞德西韋療效的正式報道來自4月11日于《新英格蘭醫學雜志》發布的結果。同情用藥情況下的數據顯示，使用瑞德西韋后，53名來自全球的重癥和危重癥新冠患者中，36名（68%）患者癥狀得到緩解，7人死亡，病死率為13%。尤其是在需要接受機械通氣的危重患者中，瑞德西韋的治療將死亡率控制在18%。

2月26日，吉利德公司在全球啟動兩項瑞德西韋臨床試驗，在美國、亞洲和歐洲的新冠疫情高發地區，建立了180個臨床中心，均為隨機、開放標簽、標準治療對照的臨床試驗。4月16日，據STAT報道，芝加哥大學瑞德西韋臨床試驗中，125名受試患者大部分在治療6天內出院。這些患者中有113名重癥患者，只有兩人死亡。受此消息影響，吉利德股價一度飆升12%，而且帶動了美國整個股市的大幅上漲。

北京時間4月29日晚，吉利德公布了一項由其牽頭的名為SIMPLE的隨機開放標簽臨床試驗，該試驗納入397名血氧水平降低但不需要機械通氣的重癥患者，結果顯示瑞德西韋5天和10天給藥治療方案顯示出相似的臨床改善效果。具體來說，5天療程組的臨床改善的中位時間是10天，10天療程組臨床改善的中位時間為11天；兩組死亡率分別為8%和11%。同時，在兩個治療組中，瑞德西韋普遍耐受良好。

不過，上述幾項試驗均為非對照試驗。“若不設置對照組，我們無法得知患者病情的改變是由于瑞德西韋本身的療效，還是新冠疾病本身自然轉歸的作用或瑞德西韋的安慰作用。”曹彬團隊曾作出上述評論，并指出該問題有待在未來的隨機雙盲對照研究中得到解答。

4月30日凌晨，美國國立衛生研究院國家過敏和傳染病研究所（NIAID）公布了一項納入1063例患者的隨機、對照、雙盲試驗的初步結果，顯示與安慰劑組相比，瑞德西韋明顯縮短了患者臨床癥狀恢復所需要的時間，從15天減少到11天，下降比例為31%，差異顯著；同時，患者在使用瑞德西韋后，死亡率也有所降低，從8%減少到5%，但未達到顯著差異。

這項研究由NIAID資助，從2月21日開始招募來自美國、歐洲和亞洲68個地點的受試者。負責監督試驗的獨立數據和安全監視委員會于4月27日舉行會議，通知研究人員瑞德西韋比安慰劑更有效。NIAID所長安東尼·福奇的態度比較樂觀，他認為這是一個重要的概念驗證，表示瑞德西韋具有阻斷新冠病毒復制的能力。不過他也提醒，這一結果需要進行恰當的同行評審。他說，瑞德西韋將成為一個標準治療，但這只是開始，后續會在瑞德西韋的基礎上，加上其他治療藥物。

中美臨床試驗結果不同源于標準不同

美國杜克大學醫學中心教授埃里克·彼得森認為，中國的研究入組人數太少，不過如果瑞德西韋是特效藥，也應該在此研究中顯示出來。斯坦福大學全球衛生專家米歇爾·巴里表示，中國研究有樣本不足的缺陷，不過如果在研究中使用高劑量或更早給藥，可能會有不一樣的結果。

曹彬等人在論文中也提出，由于入組患者不足，研究未達到預設的樣本量，導致統計把握度不足。為了更好地了解瑞德西韋是否能提供顯著的臨床療效，需要更多來自正在進行的臨床試驗的證據。

英國愛丁堡大學醫學統計學教授、臨床研究中心主任約翰·諾里同日在《柳葉刀》上對曹彬等人的研究發表評論指出，該試驗雙盲、安慰劑對照、多中心、隨機的研究設計良好，且試驗執行得較好。但試驗提前結束，導致研究支持力度不足，無法給出確定性的結論。“既不能確認瑞德西韋至少能產生一定的臨床受益，也無法排除瑞德西韋的有效性。”

對于這些相互矛盾的結果，《科學》雜志認為，無論是由于設計還是試驗中止原因，目前發表的研究都沒有NIAID的這項研究更有說服力，中國的研究因為缺乏足夠的新入組受試者而不能對藥物進行恰當評估。不過，美國NIAID的這項研究能否將藥物的療效與其對病毒的直接作用聯系起來還有待觀察。

“盡管公眾會覺得中美雙方的臨床試驗產生了不同的結果，但我個人認為它們基本是一致的，并且我對美國NIAID提供的結果不覺得意外。總的來說，瑞德西韋并不是一種特效藥。”清華大學藥學院院長、全球健康藥物研發中心主任丁勝告訴《中國新聞周刊》，這一點，可以從雙方的研究中，受試者死亡率均無產生明顯改變可以看出。他進一步解釋說，對于試驗結果的解讀是基于附加條件的，任何一種藥物所謂的臨床效果并不是一個絕對的判斷，其影響因素包括如何定義臨床終點、如何選擇入組人群定義等等。

曹彬在接受媒體采訪時也強調，他們的研究與NIAID的研究兩者在本質上是不同的，原因是評價指標的差異，比如，NIAID將住院無需吸氧即可作為康復標準之一，這個標準則不適用于中國。曹彬認為，“我們的結局評價是一個綜合指標，打個比方就像考大學要看綜合表現一樣，更全面、更充分。”

中日友好醫院呼吸與危重癥醫學科醫師王業明是該研究的第一作者，他告訴《中國新聞周刊》，重癥呼吸道病毒感染性疾病的結局評價，一直以來沒有達成共識。病死率是個硬指標，大家都承認，但是重癥呼吸道病毒感染患者病死率不高，新冠肺炎也是如此，所以不太適用；患者臨床癥狀緩解一般是輕癥患者才采用的終點。在病死率沒那么高但需要入院的人群中，盡管美國FDA建議主要終點應該包括癥狀、體征、住院時間、臨床恢復時間，呼吸支持和病死率多個方面的復合終點，但結局指標到目前為止都沒有統一。

在入組標準上，比如，中國試驗要求入組患者出現癥狀12天內，且30天內未接受其他試驗性藥物治療，美國國立衛生研究院則對此無要求。丁勝說，病人入組時間越晚，病毒感染之后自行復制會引起越多的下游機體產生免疫反應，病情就會越復雜。因此，單一地去阻斷病毒復制，藥物的作用可能發揮得越小。

關于中國臨床試驗對受試者的要求是否嚴苛，王業明解釋說，他們最早第一篇發表在《柳葉刀》新冠肺炎的論文及后續的研究均顯示，患者從發病到加重為重癥或危重癥大概在10～12天左右，因此設置12天是合理的，是希望讓患者及早使用抗病毒藥物。在3月12日后，他們無法招募到合適受試者。當時，武漢較多患者已處于恢復期，即使放開時間限制，也難以擴大入組，這將對藥物臨床試驗的結果評價造成困難。

針對排除其他抗病毒藥物的患者，王業明澄清說，他們只是排除參加其他藥物臨床試驗的患者，并不排除接受標準治療但未參加其他臨床試驗項目的受試者。同一個患者不能同時參加兩個臨床試驗。

“總的來說，在‘老藥新用’方面，目前還未找到特別有效的方法。瑞德西韋的情況也基本如此，畢竟老藥不是針對性開發的藥物。”丁勝說，接下來將有越來越多關于瑞德西韋臨床研究的結果發布，這些結果能夠幫助我們了解如何更好地去認知這種藥物，包括在細分人群中的有效性，是否可以和其他藥物組合使用等等。

比如，盡管沒有明顯療效，但是曹彬等人的文章也發現，對于發病在10天及以內的患者，瑞德西韋組的臨床起效時間表現要優于安慰劑組。王業明等人撰文指出，試驗結果雖未顯示瑞德西韋在新冠肺炎治療中預期的療效，但在早期治療和聯合其他抗病毒藥物治療中仍可能有其潛在價值，有待進一步研究探討。

“為了應對這個疾病，藥物達到這種水平的療效不能夠滿足新冠疾病治療的最迫切的需求，去找到更優異的、更有針對性的藥物，依然是必須的。”丁勝說。

總結

以上是生活随笔為你收集整理的中美临床试验结果不同 专家：瑞德西韦并非一种特效药的全部內容，希望文章能夠幫你解決所遇到的問題。

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