腫瘤與免疫系統(tǒng)在腫瘤發(fā)病前會(huì)處于一種勢(shì)均力敵的對(duì)峙狀態(tài)。在這種狀態(tài)下，由于腫瘤細(xì)胞遺傳不穩(wěn)定性，不斷出現(xiàn)變異，而出現(xiàn)免疫原性的改變，比如抗原缺失或掩蔽、缺乏MHC I類分子，缺乏協(xié)同刺激分子，甚至產(chǎn)生水溶性抗原阻斷抗體。這都使得腫瘤細(xì)胞本身更具有形成臨床可見腫瘤的能力。腫瘤細(xì)胞自身調(diào)整變化的同時(shí)，更重要的一方面就是會(huì)誘導(dǎo)建立具有免疫抑制作用的微環(huán)境。這種免疫抑制微環(huán)境的建立主要有三個(gè)方面。首先是腫瘤細(xì)胞會(huì)直接分泌具有免疫抑制作用的一些因子，比如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、β轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-β）、半乳糖凝集素（galectin）、吲哚胺雙加氧酶（IDO），這些因子會(huì)抑制對(duì)腫瘤具有特異殺傷活性的殺傷T細(xì)胞（CTL）的活性；其次是腫瘤細(xì)胞還會(huì)募集具有免疫調(diào)節(jié)功能的細(xì)胞如調(diào)節(jié)T細(xì)胞（Treg）、髓原抑制性細(xì)胞（MDSCs），這些免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞同樣會(huì)抑制CTL細(xì)胞的活性。最后，腫瘤細(xì)胞還會(huì)高表達(dá)Fas凋亡通路的配體，誘導(dǎo)微環(huán)境中T細(xì)胞的凋亡。腫瘤誘導(dǎo)建立的腫瘤微環(huán)境時(shí)，腫瘤間質(zhì)細(xì)胞（主要包括造血細(xì)胞、間充質(zhì)細(xì)胞及胞外基質(zhì)）也被利用來助紂為虐。微環(huán)境中成纖維細(xì)胞激活蛋白（FAP）及α平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)陽性的腫瘤間質(zhì)細(xì)胞，而使其分泌間質(zhì)細(xì)胞衍生因子(SDF-1)或者叫趨化因子（CXCL12），該趨化因子可以吸引調(diào)節(jié)T細(xì)胞，抑制細(xì)胞毒性T細(xì)胞的活性，并擾亂T細(xì)胞定向遷移。微環(huán)境中的中性粒細(xì)胞可以產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶及彈性蛋白酶，兩種酶可以促進(jìn)骨髓中成纖維細(xì)胞釋放并遷移至腫瘤部位，同時(shí)金屬酶蛋白促進(jìn)胞外基質(zhì)中潛在轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGB-β的釋放，TGB-β激活成纖維細(xì)胞FAP與α-smade的表達(dá)，促進(jìn)其釋放趨化因子。另外，中性粒細(xì)胞自身也可釋放大量TGB-β，一切反映的最終結(jié)果就是腫瘤特意性免疫反應(yīng)被抑制。腫瘤細(xì)胞最終建立免疫抑制的微環(huán)境后，便可伺機(jī)而動(dòng)，突破免疫系統(tǒng)的防線而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移。很高興又見到拿手的問題了，還有兩個(gè)非常相關(guān)的問題“免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的影響”、“免疫系統(tǒng)是如何識(shí)別腫瘤細(xì)胞的”，詳見http://www.knowgene.com/question/4350http://www.knowgene.com/question/6542。

腫瘤可通過使用一些白血細(xì)胞來抑制免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用，并促進(jìn)自身生長(zhǎng)。癌癥患者體內(nèi)通常有著豐富的白血細(xì)胞，這種白血細(xì)胞被稱為髓源性抑制細(xì)胞（MDSC），這類細(xì)胞更多地存在于癌癥患者體內(nèi)，在健康人體內(nèi)反而比較少，它們能幫助癌細(xì)胞對(duì)付免疫系統(tǒng)中的特化T細(xì)胞，這類T細(xì)胞是能夠靶向作用于腫瘤細(xì)胞并可以破壞腫瘤細(xì)胞的特異T細(xì)胞。此外，MDSC細(xì)胞還可以促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。MDSC細(xì)胞通常來源于骨髓，并在骨髓中有著共同的起源，但是它們也能離開骨髓進(jìn)行體內(nèi)漫游，最終形成具有不同功能的免疫細(xì)胞。這類細(xì)胞的主要功能就是阻斷T細(xì)胞，目前對(duì)于這類細(xì)胞的具體細(xì)胞類型和產(chǎn)生抑制腫瘤免疫作用時(shí)所在細(xì)胞群體還不是十分確定。在小鼠模型中的研究發(fā)現(xiàn)，與MDSC有關(guān)的腫瘤免疫抑制主要是通過被稱作“單核細(xì)胞”的白血細(xì)胞來完成的。單核細(xì)胞是巨噬細(xì)胞的前體形式，主要行使清理死亡細(xì)胞或者受損組織的功能，原本對(duì)癌癥是有對(duì)抗作用，且可以調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的。科研人員選擇性敲除MCL1或FLIP基因，可導(dǎo)致免疫系統(tǒng)中的粒細(xì)胞或單核細(xì)胞死亡，通過這種方式，他們發(fā)現(xiàn)單核細(xì)胞主要負(fù)責(zé)腫瘤周邊的T細(xì)胞抑制，從而幫助腫瘤實(shí)現(xiàn)免疫抑制作用。在這項(xiàng)研究中，科研人員還發(fā)現(xiàn)MDSCs單核細(xì)胞群的生存是需要FLIP、MCL1和MCL1樣蛋白A1共同發(fā)揮作用來實(shí)現(xiàn)的。這個(gè)研究結(jié)果來自美國一家兒童醫(yī)院的研究，標(biāo)志著癌癥免疫學(xué)的新轉(zhuǎn)折，可以據(jù)此開發(fā)針對(duì)癌癥更有效的免疫療法。

總結(jié)

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