研究表明,lncRNA發(fā)揮生物學(xué)功能的主要機(jī)制有基因印記、染色質(zhì)重塑、細(xì)胞周期調(diào)控、剪接調(diào)控、mRNA降解和翻譯調(diào)控等。哺乳動(dòng)物為二倍體生物,每個(gè)基因都是雙拷貝,一些基因的表達(dá)取決于來(lái)自父本還是母本,這種現(xiàn)象稱為基因印記,該現(xiàn)象涉及基因表達(dá)調(diào)控的遺傳。H19、X染色體特異性失活轉(zhuǎn)錄物等多種lncRNA參與了基因印記。H19基因和鄰近的胰島素樣生長(zhǎng)因子2(IGF2)基因均位于11p15.5,兩個(gè)基因間相距僅90kb。H19在脊椎動(dòng)物胚胎發(fā)育期是高表達(dá)的,但出生后大多數(shù)組織中的H19表達(dá)迅速下調(diào)。IGF2是一種重要的生長(zhǎng)因子,在脊椎動(dòng)物中是高度保守的。在胚胎發(fā)育期,同一發(fā)育階段的相同組織中,這兩種基因的表達(dá)模式是相似的,它們的表達(dá)受到共調(diào)控。在大多數(shù)胚胎組織中,H19和IGF2呈現(xiàn)單等位基因表達(dá)。H19和IGF2基因之間存在印記控制區(qū)(ICR)——在母源染色體上,ICR是未被甲基化的,它作為絕緣子(Insulator)與轉(zhuǎn)錄因子CTCF結(jié)合,從而阻斷下游增強(qiáng)子對(duì)IGF2基因的結(jié)合,而使增強(qiáng)子作用于H19啟動(dòng)子,從而促進(jìn)H19的表達(dá);然而,在父源染色體上,由于ICR是甲基化的,不能與轉(zhuǎn)錄因子CTCF結(jié)合,因此無(wú)法發(fā)揮絕緣子的作用。下游增強(qiáng)子只與IGF2基因啟動(dòng)子結(jié)合而不與H19基因啟動(dòng)子結(jié)合,結(jié)果促進(jìn)IGF2的表達(dá),抑制H19基因的表達(dá)。

lncRNA參與了基因組印記修飾，轉(zhuǎn)錄激活，轉(zhuǎn)錄干擾，核內(nèi)運(yùn)輸?shù)榷喾N重要的調(diào)控過(guò)程，lncRNA的這些調(diào)控作用也開始引起人們廣泛的關(guān)注。lncRNAs通常較長(zhǎng)，具有mRNA樣結(jié)構(gòu)，經(jīng)過(guò)剪接，具有polyA尾巴與啟動(dòng)子結(jié)構(gòu)，分化過(guò)程中有動(dòng)態(tài)的表達(dá)與不同的剪接方式。

總結(jié)

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