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卡尔·林克:我发明的“神药” 你们谁都离不开

發(fā)布時間:2023/11/22 综合教程 60 生活家
生活随笔 收集整理的這篇文章主要介紹了 卡尔·林克:我发明的“神药” 你们谁都离不开 小編覺得挺不錯的,現(xiàn)在分享給大家,幫大家做個參考.

風(fēng)雪來客

1933年,威斯康星州一位農(nóng)民埃德·卡爾森(Ed Carlson),帶著自己一頭死牛,頂著風(fēng)雪開車三百多公里,來到威斯康星大學(xué)的麥迪遜分校,這里是全州最好的獸醫(yī)醫(yī)院,希望能找到一位靠譜的獸醫(yī)。


威斯康星大學(xué)麥迪遜分校 圖片來源:Boston Public Library

可惜,周末學(xué)校沒有開門。卡爾森在校園里轉(zhuǎn)來轉(zhuǎn)去,突然發(fā)現(xiàn)有一棟樓的一間辦公室亮著燈,死馬當(dāng)活馬醫(yī)吧。

他鼓足勇氣走進(jìn)辦公室,房間里有兩個人,卡爾·林克(Karl Paul Link)和他的學(xué)生。卡爾森向他們訴說了自己的問題:“我是一位牧民,最近我的牛老是一頭接著一頭,非常古怪地死去。”

林克檢查了卡爾森帶來的東西,牛的尸體、病牛的血液,以及喂牛用的草料。一眼認(rèn)出了這是草木犀(Melilotus officinalis)。


林克 圖片來源:WARF基金會

草木犀屬于豆科,是當(dāng)?shù)刈畛R姷娘暳稀?/p>

約十年前,有學(xué)者發(fā)現(xiàn),如果用發(fā)霉的草木犀喂養(yǎng)牲口,牲口會患上一種怪病——體內(nèi)出血,甚至從鼻子往外噴血;就算受一點點小傷也會流血不止,直至死亡。


草木犀 圖片來源:wallpaperflare.com

這種病稱之為“草木犀病“,林克剛好在文獻(xiàn)中讀到過,也知道,對付它沒有什么好辦法。要么更換新鮮草料,要么為生病的動物輸血。

可當(dāng)下正是大蕭條時期,美國歷史上民生最艱難的時刻,不知道多少人在餓肚子,更何況牛呢?面前這位可憐巴巴的農(nóng)民,哪里還有錢換草料或者輸血呢?

為了安慰他,林克向他保證:“你先回去吧,我會想辦法解決這個問題。“

君子一諾

農(nóng)民走后,林克的學(xué)生忽然有點垂頭喪氣:“他沒有牛就沒有錢,沒有錢哪有辦法買好草料,只會失去更多的牛……該怎么生活呢?“

命運之輪轉(zhuǎn)動的時候,當(dāng)事人往往懵懂無知。林克對農(nóng)民和窮苦的了解比學(xué)生更多,他也曾家道中落。盡管如此,他還是讀了書,在威斯康星大學(xué)拿到了博士學(xué)位;又因為表現(xiàn)優(yōu)秀,被國家獎學(xué)金(international education board)選中,遠(yuǎn)赴歐洲師從多位名師。


林克歐洲求學(xué)時的老師,上:Fritz Pregl,下:Paul Karrer,二人都是諾貝爾獎得主 圖片來源:nobelprize.org

一路走來,林克不僅掌握豐富的知識,而且,越來越知道品德的可貴:答應(yīng)了別人的事,想辦法也要做到。


實驗室里的林克 圖片來源:onlinelibrary.wiley.com.jpg

林克在實驗室待到很晚,翻來覆去地看那罐農(nóng)民帶來的血液。正常情況下,傷口流血一段時間后,血液就會凝結(jié)成團(tuán)塊將傷口堵住,而這罐不流動的血液,卻遲遲不肯凝固。


血液凝固 圖片來源:《默克家庭診療手冊》

要想探尋其中緣由,只能通過實驗。得想盡一切辦法提純發(fā)霉草料里的物質(zhì),看看到是哪一種成分干擾了凝血系統(tǒng)。


實驗中用到的動物,左側(cè)為好草料喂養(yǎng),右側(cè)為發(fā)霉草料喂養(yǎng),圖片來源:sciencehistory.org

在威斯康星州校友研究基金會(WARF)的資助下,林克把六年的時光獻(xiàn)給了草料研究。一直到1939年6月28號,實驗室里終于成功結(jié)晶了一種物質(zhì):雙香豆酚。

激動之下,他禁不住念了兩句詩。


大意是,到最后我終于用雙手握住了它 圖片來源:《The Discovery of Dicumarol and Its Sequels》

“神”藥誕生

新鮮的草木犀中含有一種成分叫做香豆素,聞起來跟香草精油似的,非常宜人。不過,遇到霉菌它們就會變成雙香豆酚。

在《最不起眼的維生素》一文中曾經(jīng)提到,維生素K是凝血系統(tǒng)的核心原料之一;而雙香豆酚,能夠阻止維生素K的利用、進(jìn)而影響凝血系統(tǒng)。


富含維生素K的食物 圖片來源:pixnio

隨后,林克開始研究雙香豆酚的性質(zhì),一方面對各種各樣的動物做實驗,另一方面,以其為核心,合成了近百種化合物。新的突破好像唾手可得,可惜天不遂人愿。

1945年,也許是因為勞累,林克的肺結(jié)核病復(fù)發(fā),不得不住進(jìn)療養(yǎng)院,工作只能擱置。百無聊賴之中,他開始看書,比如,嚙齒類動物控制的歷史。

所謂嚙齒類動物,最常見的就是老鼠。對于威斯康星這種以農(nóng)業(yè)為主的地區(qū)來說,老鼠是一個比怪病更大的威脅。它們可以咬壞農(nóng)具、吃掉糧食,甚至可以傳播疾病。

歷史上,人類想了很多辦法對付老鼠。烏頭、巴豆、砒霜,以及形形色色的劇毒化合物,但這些方法或多或少都有些問題。要么毒性太低,而老鼠又很聰明,一旦知道某種物質(zhì)有毒就不會再吃;要么,毒性太強(qiáng),能殺死老鼠,也能毒死以老鼠為食的動物,還可能被小朋友誤食。

林克曾在研究中發(fā)現(xiàn),不同動物對雙香豆酚的敏感度不一樣,以老鼠最為敏感。那么,可不可以把它當(dāng)作滅鼠藥呢?出院之后,林克迅速開始了驗證。

結(jié)果顯示,雙香豆酚的毒性還是有些差,不過,第42號化合物效果出奇地很好。因為這項研究是威斯康星州校友研究基金會(WARF)資助的,所以他把這種化合物命名為“warfarin“,即華法林。


華法林廣告 圖片來源:sciencehistory.org

華法林的效果是令人驚嘆的:老鼠吃了一片想兩片,一旦攝入了足夠的劑量便會死亡;對貓、狗、人類的影響則很小,就算誤食也問題不大。理所當(dāng)然的,它帶來了巨額的利潤。

而林克根本不關(guān)心這些,這個時候的他,有了一個更加宏偉的夢想——把法華林用在人身上!

血液的凝結(jié)與流動,是一個動態(tài)平衡。既然有血液不凝固,出血過多會引起死亡的問題,那自然也會有血液不流動凝結(jié)形成血栓的情況。華法林就是消除血栓的最好辦法。


靜脈血栓,圖片來源:cctv.com

尾聲

1955年,美國總統(tǒng)艾森豪威爾在醫(yī)生的建議下開始服用華法林。一時之間它成為了神藥,被媒體稱之為“神奇的血液稀釋劑“。


心臟病治療期間的艾森豪威爾 圖片來源:sciencehistory.org

現(xiàn)如今,華法林是臨床運用最多的抗凝藥物,心臟病患者可能用到,長期臥床的人可能用到,大手術(shù)之后有可能出現(xiàn)血栓,更會用到。


卡爾·林克 圖片來源:nap.edu

從牛到老鼠再到人,卡爾·林克為了兌現(xiàn)對一位農(nóng)民的承諾,用了一生的時間,將華法林變成了拯救世界的藥物。

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參考文獻(xiàn)

[1]俞東征. 漫話傳染病[M]. 陜西科學(xué)技術(shù)出版社, 2005.

[2]李紅兵. 禁用滅鼠藥——毒鼠強(qiáng)[J]. 生物學(xué)教學(xué), 2003, 28(3): 0.

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[4]LIM G B. Warfarin: From Rat Poison to Clinical Use[J/OL]. Nature Reviews Cardiology, 2017[2020–05–12]. https://www.nature.com/articles/nrcardio.2017.172. DOI:10.1038/nrcardio.2017.172.

[5]WARDROP D, KEELING D. The Story of the Discovery of Heparin and Warfarin[J]. British Journal of Haematology, 2008, 141(6): 757–763. DOI:10.1111/j.1365-2141.2008.07119.x.

[6]LAST J A. The Missing Link: The Story of Karl Paul Link[J].

總結(jié)

以上是生活随笔為你收集整理的卡尔·林克:我发明的“神药” 你们谁都离不开的全部內(nèi)容,希望文章能夠幫你解決所遇到的問題。

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