人类肿瘤里发现大量细菌!它们究竟在做什么?
今日,頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》雜志發(fā)表了一篇關(guān)于癌癥研究的最新論文。以色列魏茨曼科學(xué)研究所(Weizmann Institute of Science)領(lǐng)銜的一支科研團(tuán)隊發(fā)現(xiàn),在人類的腫瘤里,存在許多細(xì)菌。更令人感到神奇的是,這些細(xì)菌看似具有腫瘤特異性——不同的腫瘤樣本,細(xì)菌的種類也有區(qū)分。這項工作對于理解腫瘤的微生物組有著重要意義,它也登上了本期《科學(xué)》雜志的封面。
圖片來源:V。 Altounian/Science
研究人員們在論文中指出,早在 100 多年前,科學(xué)家們就在人類的腫瘤里檢測出了細(xì)菌。一些人認(rèn)為,這表明細(xì)菌在腫瘤的微環(huán)境里可能具有局部的作用;另一些人則指出,這些細(xì)菌的含量都非常低,很難確認(rèn)它們真的來自腫瘤樣本,還是來自外部的污染。
在這項研究里,科學(xué)家們做了迄今最為嚴(yán)格、也最為全面的分析,想要真正理解人類腫瘤樣本里,細(xì)菌所扮演的角色。為了減少外部污染帶來的潛在問題,他們綜合使用了多種不同的方法,不但使用了 16S rRNA 的基因測序技術(shù)來尋找細(xì)菌,還輔以顯微鏡觀察和細(xì)胞培養(yǎng),來確認(rèn)居住在腫瘤里的不同細(xì)菌。
▲研究人員們對 7 種常見的實體腫瘤進(jìn)行了分析(圖片來源:參考資料[1])
研究人員們分析了乳腺癌、肺癌、黑色素瘤、胰腺癌等常見的 7 種實體腫瘤,樣本數(shù)超過了 1500 份。分析結(jié)果確認(rèn),大部分的樣本里都含有細(xì)菌。令人驚訝的是,這些腫瘤內(nèi)找到的細(xì)菌,大多數(shù)都位于細(xì)胞內(nèi)!無論是癌細(xì)胞,還是免疫細(xì)胞,研究人員們都在它們的身體里找到了細(xì)菌。
▲研究顯示,這些細(xì)菌大多位于細(xì)胞內(nèi)。圖為乳腺癌樣本中觀察到的 2 個細(xì)菌(箭頭)(圖片來源:參考資料[1])
對于不同的腫瘤類型,細(xì)菌的種類也有所不同。研究人員們指出,不同的腫瘤有著不同的微生物組構(gòu)成。相比之下,乳腺癌腫瘤的微生物組更為多樣和豐富。此外,研究人員們也在論文里提到,這些細(xì)菌還和患者的吸煙史,以及對免疫療法的反應(yīng)有相關(guān)性。
▲不同樣本組織內(nèi)的細(xì)菌種類有所不同(圖片來源:參考資料[1])
《科學(xué)》雜志為這篇論文單獨做了專文解讀。解讀里提出了幾個關(guān)鍵的問題,其中一個問題便是:為啥會在腫瘤里發(fā)現(xiàn)細(xì)菌?
對于這個問題,科學(xué)家們做了幾種假設(shè)。第一種假設(shè)認(rèn)為,人體組織可能不像我們想象中那么“無菌”,而是一直存在少量的細(xì)菌。檢測出某些能產(chǎn)毒素的細(xì)菌,可能預(yù)示著細(xì)胞處于一種炎癥狀態(tài),這可能促進(jìn)癌變。而當(dāng)腫瘤真的出現(xiàn)后,一方面會對周圍組織進(jìn)行破壞,另一方面又會抑制免疫力,反過來促進(jìn)細(xì)菌在體內(nèi)亂竄,跑到原本應(yīng)該無菌的位置。
▲《科學(xué)》專文解讀中,還提到了其他一些問題(圖片來源:參考資料[2])
當(dāng)然,考慮到許多細(xì)菌都存在于細(xì)胞內(nèi),另一種可能性認(rèn)為,這些細(xì)菌沒法“自由”流竄到腫瘤和周邊組織,而是被其他免疫細(xì)胞和/或癌細(xì)胞“搬運”過來的。
在這篇解讀中,作者們也指出,即便這些細(xì)菌和腫瘤的發(fā)生有著關(guān)聯(lián),目前我們也很難去有效針對這些細(xì)菌。通常情況下,我們會通過飲食、藥物、或者其他微生物,去對細(xì)菌進(jìn)行干預(yù)。但我們還不了解是否能用同樣的方法去對付住在腫瘤里的細(xì)菌。它們可能完全依賴細(xì)胞來獲取營養(yǎng),一般的抗生素也很難進(jìn)入細(xì)胞殺死它們。
▲本研究也登上了《科學(xué)》官網(wǎng)的首頁(圖片來源:《科學(xué)》官網(wǎng)截圖)
即便目前沒有好的殺菌方法,這項研究依舊極其重要。更好地理解腫瘤微環(huán)境,就能更好地理解癌癥發(fā)生和進(jìn)展的機理。這有望帶來全新的精準(zhǔn)治療和診斷方法。
總結(jié)
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