抗体药物是怎么被发现的呢?
生活随笔
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抗体药物是怎么被发现的呢?
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早在二十年前,研究人員就已經開發出產生非常大的組合抗體庫,并且提出了快速分離出結合到特定靶標上的特定抗體的技術。長久以來這些技術就可以被用來尋找治療癌癥、關節炎、移植排斥和其他疾病的抗體。但是這一抗體發現技術有一個很大的缺點,雖然使用這一方法可以快速地找到緊密結合到一種已知靶標的抗體,哪些抗體擁有生物學活性并不能被快速地確定。美國斯克里普斯研究所的研究人員發現一種可以極大地加速開發出有用抗體的新技術。他們要尋找的是一種可以快速地發現抗體在細胞上發揮特定效應的方法,而不僅僅是具有結合到一個特定靶標的能力。他們選擇了一種促進紅細胞產生的激素EPO作為研究對象,希望可以發現一種能夠模擬EPO活性的抗體。EPO是。這種發現抗體的新方法比較重要,這是因為抗體是人類治療中最快成長的一個領域。相關研究近期在線刊登在PNAS期刊上。這項新研究能夠允許研究人員搜索大的抗體庫和快速地選擇具有特定生物效應的抗體。它也能夠構建不同尋常的非對稱性抗體,并且這些抗體的能力超過自然抗體。研究人員通過利用這種技術找到一種幾乎完美地模擬促紅細胞生成素(erythropoietin, EPO)活性的不對稱性抗體而證實了它的威力。科研人員首先利用傳統技術在抗體庫中篩選,結果發現了數以萬計的緊密結合到EPO受體的抗體。通過編碼技術可以獲知這些結合到EPO受體的抗體基因,隨后科研人員將這些基因插入到慢病毒之中來有效地感染哺乳動物細胞,并把抗體轉運到一種類似于人細胞的環境之中。哺乳動物測試細胞唄慢病毒感染后能夠表達EPO受體,在受體被蛋白EPO或者有效地模擬EPO的抗體結合時,這些細胞仍然可以增殖。通過收集更加快速生長的細胞,及對抗體基因進行測序可以快速地獲得一種抗體。
總結
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