K-ras突變見于80%～95%的胰腺癌中，，可以作為判斷胰腺癌存在的敏感標(biāo)記物。K-ras基因是一種原癌基因，位于染色體12p12.1上，編碼的p21蛋白具有重要的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。突變后的ras基因所編碼的蛋白會(huì)喪失滅活的功能，從而刺激細(xì)胞自發(fā)性生長(zhǎng)和分化，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。最近研究發(fā)現(xiàn)，胰腺良性腫瘤、慢性胰腺炎或胰腺囊腫中也存在較高的K-ras突變率，因此，不能僅依據(jù)K-ras突變來診斷胰腺癌。

德國(guó)慕尼黑的研究人員剛剛利用新技術(shù)鑒別出了大量從前未知的胰腺癌基因，相關(guān)的研究結(jié)果發(fā)表在《自然-遺傳學(xué)》（Nature Genetics）雜志上。胰腺癌是一種惡性度高、預(yù)后差的腫瘤，被稱為“癌中之王”， 由于胰腺的位置隱蔽，很難發(fā)現(xiàn)早期的胰腺癌，多數(shù)患者確診時(shí)已是晚期，病死率極高，胰腺癌患者的5年生存率一直在5%左右。研究人員使用將稱作為piggyBac轉(zhuǎn)座子的DNA片段導(dǎo)入到小鼠基因組中來進(jìn)行研究。轉(zhuǎn)座子的功能是在基因組中四處跳躍，重新向DNA序列位點(diǎn)中隨機(jī)插入自身片段，在每個(gè)小鼠細(xì)胞中生成的突變都會(huì)不同，這也是癌癥形成的機(jī)理之一。研究人員在腫瘤中追蹤這一轉(zhuǎn)座子的指紋，從而發(fā)現(xiàn)了被轉(zhuǎn)座子激活的致癌基因。這是研究人員首次采取PiggyBac操控技術(shù)在小鼠的個(gè)別組織中誘導(dǎo)癌癥，開發(fā)了可用于研究所有的癌癥類型的新方法。在以往的方法中 多采用基因組測(cè)序，可以高精確度鑒別所有類別的遺傳變異，卻對(duì)其中的一些改變卻難以解讀。如果在癌癥中有數(shù)百或數(shù)千個(gè)在轉(zhuǎn)錄或表觀遺傳水平上出現(xiàn)了異常的調(diào)控基因，非常難以精確找到這些少數(shù)的致癌事件。而轉(zhuǎn)座子可以直接跳躍到相關(guān)基因中，通過PiggyBac篩查就可以簡(jiǎn)化這種大海撈針的搜索。同時(shí)還可監(jiān)測(cè)小鼠體內(nèi)的腫瘤形成和發(fā)現(xiàn)癌性突變的影響，以及腫瘤疾病進(jìn)展的機(jī)制。

總結(jié)

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