细胞重编是怎么发生的?细胞重编的破译的最新研究进展?
生活随笔
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细胞重编是怎么发生的?细胞重编的破译的最新研究进展?
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目前這個問題已經(jīng)得到了答案。科學(xué)家通過進行單個細胞的細致分析和積累大量的詳細分子數(shù)據(jù),使用一系列測驗,拍攝下細胞重編過程每個階段的精密尺度快照。這解釋了細胞重編的發(fā)生。下面是最新研究進展。有科學(xué)家在重編青蛙和羊的細胞時,分別通過將一個已分化的原子核移植到被剝?nèi)NA的卵子內(nèi)。科學(xué)家已經(jīng)知道卵子中的一些東西能夠重編原子核,例如,那些與皮膚細胞有關(guān)的基因?qū)⒈磺袛啵c多能性有關(guān)的基因被開啟,并觸發(fā)一系列下降流事件。在接下來的10年里,研究人員開發(fā)出各種細胞重編新方法——向受精卵和胚胎干細胞中添加原子核,但這些方法無法解答是細胞中的什么進行了重編工作,并且該過程是如何工作的。當(dāng)京都大學(xué)的山中伸彌和Kazutoshi Takahashi制備iPS細胞時,情況發(fā)生了變化。他們發(fā)現(xiàn),在能夠重編為成體細胞的早期胚胎或胚胎干細胞里,只有4個蛋白質(zhì)出現(xiàn)了表達。而且,重要的是,他們還提供了用于研究在培養(yǎng)皿中進行重編的工具。目前,干細胞生物學(xué)家確信在引入這些蛋白質(zhì)(有時名為山中因子)后,會發(fā)生一陣強烈且大部分能預(yù)測的基因表達。不過,幾天后,這些細胞會進入一個神秘狀態(tài),它們會分化,但出現(xiàn)失速,最終不能進一步重編。大約一周后,非常少的細胞(1/1000)會變成多能細胞。這個過程不可預(yù)測,因此也難以在開始的時候就預(yù)知哪些細胞將會重編。但某些方面是可以預(yù)知的。從細胞角度而言,克服完全分化狀態(tài)是一個巨大挑戰(zhàn)。例如,科學(xué)家經(jīng)常從皮膚中提取纖維母細胞,并試著重編。在一個很長的過程中,它們獲得了其特性,這些細胞的DNA被印上了“后生”標記——添加甲基原子團或改變組蛋白等化學(xué)修飾。這些能確保只有與纖維母細胞有關(guān)的基因能被表達。但他們無法讓皮膚細胞像一個正在分化的干細胞,因為這可能是癌癥等疾病的路徑。現(xiàn)在,科學(xué)家能很好地控制頭48小時發(fā)生的事情。在胚胎干細胞里,山中因子能激活處于“多能性網(wǎng)絡(luò)”的基因,它們能使細胞無限增殖。但當(dāng)被放入纖維母細胞等分化細胞中時,這些因子的活動方式并不同。賓夕法尼亞大學(xué)細胞生物學(xué)家Ken Zaret繪制出了在人類纖維母細胞重編的最初兩天里這些因子的位置圖。他發(fā)現(xiàn),它們被“物理封閉”,染色體構(gòu)象阻止其到達常規(guī)目標基因。相反,這些蛋白質(zhì)會進入染色體可進入?yún)^(qū)域。有時,它們會激活促使細胞自殺的基因;或束縛在名為增強劑的遙控區(qū)域上——這會促使與重編過程相關(guān)的基因激活。干細胞科學(xué)家Rudolf Jaenisch將這種山中因子的廣泛束縛稱為“雜亂的”。研究人員現(xiàn)在正試著分類一些細胞類型,讓它們離開黑匣子,并努力修補重編技術(shù),以便阻止它們偏離路線。“宏大計劃”也認為,重編過程存在的可變性正在產(chǎn)生完全不同的細胞。該項目啟動于2010年,8家研究機構(gòu)的約30位資深科學(xué)家參與其中,Nagy的打開黑匣子愿望驅(qū)動了這個項目。通過利用山中因子觸發(fā)細胞重編,該團隊在1個月里每天收集1億個細胞,然后定期分析它們的蛋白質(zhì)和RNA產(chǎn)量以及甲基化狀態(tài)改變等。最大的發(fā)現(xiàn)是一類新型多能細胞,名為F級細胞,它們會形成外觀毛茸茸的群落。略微改變iPS細胞制備秘方就能制出這些細胞:與在數(shù)日后停止表達重編因子不同,研究人員持續(xù)提供這類因子。F級細胞與iPS細胞不同,因為它們在多能性的一個最嚴格的測試中表現(xiàn)不合格:當(dāng)被注入小鼠胚胎后,它們未能促成嵌合體老鼠組織的形成。因此,一些批評者認為,F(xiàn)級細胞可能是其他科學(xué)家口中的“部分重編”細胞。
總結(jié)
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