為了應(yīng)對(duì)全球蔓延的新冠病毒，科學(xué)家們也在日以繼夜的工作，以求找到理想的方案。在不斷涌現(xiàn)的種種應(yīng)對(duì)策略中，全人源抗體療法被寄予了很高的期待。

6月6日，中科院微生物研究所等單位共同開發(fā)的重組全人源抗新冠病毒單克隆抗體注射液（以下簡(jiǎn)稱“JS016”）獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)。中科院微生物所稱，這標(biāo)志著具有我國自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新冠病毒特異性抗體藥物成功進(jìn)入人體臨床評(píng)價(jià)階段。這是全球首個(gè)在健康受試者中開展的新冠病毒中和抗體臨床試驗(yàn)，候選新藥具有我國自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，旨在為探索JS016在人體中抗新冠病毒的治療與預(yù)防效果提供依據(jù)。

華山醫(yī)院Ⅰ期臨床研究中心護(hù)士正在配制試本次試驗(yàn)用藥品（圖片來自網(wǎng)絡(luò)）

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏教授評(píng)價(jià)說，中和抗體可針對(duì)新冠病毒精準(zhǔn)進(jìn)攻，具有獨(dú)特的靶向性，能阻止病毒在人體內(nèi)復(fù)制，快速產(chǎn)生作用。

人類利用抗體療法已有百年歷史

所謂抗體是指人體內(nèi)的B細(xì)胞受抗原刺激而產(chǎn)生的具有免疫效應(yīng)的蛋白質(zhì)，主要存在于血液和組織中。一般病毒表面都有抗原，進(jìn)入人體后會(huì)激活B細(xì)胞變成漿細(xì)胞，其也被稱為效應(yīng)B細(xì)胞，這是免疫系統(tǒng)中釋放大量抗體的細(xì)胞，具有合成、貯存抗體即免疫球蛋白的功能。

武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)部病毒所楊占秋教授對(duì)記者表示，有的抗體對(duì)人體有害，有的抗體則是人類的朋友，成為人類可以利用的對(duì)象。

人類對(duì)抗體最早的認(rèn)知距今已經(jīng)有100多年的時(shí)間。19世紀(jì)80年代后期，科學(xué)家們?cè)谘芯坎≡倪^程中，發(fā)現(xiàn)在感染者的血清中有“殺菌素”，這也是人類最早對(duì)抗體的認(rèn)知。

1891年，德國醫(yī)學(xué)家馮·貝林首次成功地用羊的血清治愈了一例白喉患兒，為人類征服白喉這種疾病邁出了十分重要的一步，其實(shí)這就屬于抗體療法。

呼吸道傳染病白喉（圖片來自網(wǎng)絡(luò)）

排異反應(yīng)是抗體療法的大敵，

全人源抗體有突出優(yōu)勢(shì)

“不同的物種之間，之所以難以進(jìn)行器官或者肢體的移植，一個(gè)重要的原因就是難以有效避免排異反應(yīng)。”楊占秋說，抗體療法也存在這樣的問題。譬如鼠源抗體能夠被人體免疫系統(tǒng)識(shí)別，引起人抗鼠抗體反應(yīng)，使得單抗藥物療效減弱，并且引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人類對(duì)抗體的認(rèn)知變得越來越深入，并且開始掌握制造抗體的一些方法，鼠源抗體、人鼠嵌合抗體、人源化改造抗體、全人源抗體就是這樣一步步發(fā)展起來的，從鼠源抗體到全人源抗體的發(fā)展之路也是減輕、甚至避免排異反應(yīng)的一種發(fā)展之路，現(xiàn)在的全人源抗體療法也被認(rèn)為是最先進(jìn)的治療思路之一。

一般而言，嵌合抗體的70%成分都是人成分，人源化抗體人源化程度可達(dá)95%，而全人源抗體組成抗體的氨基酸序列100%來自人類，這種人源程度的不同也決定了抗體效果的不同。全人源抗體因?yàn)槿紒碜匀祟愖陨恚虼伺女惙磻?yīng)最低，安全性最好。

不同抗體技術(shù)的優(yōu)缺點(diǎn)比較（圖片來自網(wǎng)絡(luò)）

信息顯示，到2019年2月歐美FDA批準(zhǔn)上市有28個(gè)抗體藥物，其中只有1個(gè)鼠源抗體，1個(gè)嵌合抗體，但是卻有13個(gè)人源化抗體，13個(gè)全人源抗體，所以從抗體藥物發(fā)展趨勢(shì)看，人源化抗體和全人源抗體已經(jīng)成為主流，而全人源抗體因?yàn)橥怀龅膬?yōu)勢(shì)在未來將處于更為突出的地位。

新冠康復(fù)者血漿就是一種全人源抗體療法

新冠病毒疫情發(fā)生以后，一直沒有找到具有針對(duì)性的特效藥物，也還沒有研發(fā)出相應(yīng)的疫苗，這讓病毒學(xué)家們?cè)趯ふ宜幬锏耐瑫r(shí)，必須另想高招，抗體療法就是一種很好的思路。

研究表明，新冠肺炎恢復(fù)患者體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生大量具有抗病毒能力的特異性抗體，可以控制病毒繁殖和緩解病癥，甚至達(dá)到治愈患者的目的。

武漢新冠疫情應(yīng)對(duì)的實(shí)踐也證明，對(duì)于重癥患者，使用恢復(fù)期患者血漿治療可以有效緩解病情，降低病死率。楊占秋表示這主要是因?yàn)檠獫{中含有大量特異性抗體。

利用康復(fù)者血漿（血清）治療就是一種全人源抗體療法。這種療法被予以實(shí)施主要是醫(yī)學(xué)界很多研究人員認(rèn)為新冠病毒患者恢復(fù)期血漿中含有大量中和抗體，可以將患者體內(nèi)病毒表明的抗原中和掉，使病毒失去活性或者不能夠感染新的細(xì)胞，從而達(dá)到治療的目的。

在我國，利用新冠肺炎患者康復(fù)期的血漿進(jìn)行治療已經(jīng)納入新冠肺炎的第六版診療方案，并有多家醫(yī)院利用康復(fù)者血漿治療重型及危重型病人。

但是楊占秋告訴記者，康復(fù)者血漿來源的抗體畢竟十分有限，無法滿足救治的需求，此外血漿療法也還存在著一定的利用風(fēng)險(xiǎn)。譬如血漿成分復(fù)雜，含有眾多雜質(zhì)，治療效果不好把控，甚至?xí)嬖谝恍┎涣挤磻?yīng)、以及攜帶其他病毒的風(fēng)險(xiǎn)等。這意味著必須通過現(xiàn)代生物技術(shù)的方式制備全人源抗體。

全人源單克隆抗體藥物是升級(jí)版“生物導(dǎo)彈”

普通的抗體療法譬如血漿療法還有一個(gè)問題是，這類抗體的成分常常是多樣化的，其在瞄準(zhǔn)需要攻擊的“敵人”是，也常常傷及無辜。

隨著分子醫(yī)學(xué)和生物技術(shù)的飛速發(fā)展，用于靶向治療的單克隆抗體療法取得了很大的技術(shù)突破，這種被稱之為“魔法子彈”或者“生物導(dǎo)彈”的技術(shù)經(jīng)過了人為的篩選，成分單一，可以精準(zhǔn)對(duì)目標(biāo)實(shí)施攻擊，也就是“讓打誰就攻擊誰”，因此成為了腫瘤、自身免疫性疾病等一些病癥正在大力發(fā)展并且具有廣闊前景的治療方式。

自從1986年第一個(gè)鼠源性單抗（單克隆抗體）藥物問世，現(xiàn)在全球已有近百種單抗藥物上市。

而單克隆抗體的升級(jí)版——全人源單克隆抗體（簡(jiǎn)稱全人源單抗）更是得到各大制藥企業(yè)的青睞，這主要是這類單抗藥物具有高親和力、高特異性及毒副作用小的特點(diǎn)。

全人源單抗已經(jīng)可以實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)但成本較高

楊占秋表示，全人源單抗技術(shù)是指通過轉(zhuǎn)基因或轉(zhuǎn)染色體技術(shù)，將人類編碼抗體的基因全部轉(zhuǎn)移至基因工程改造的抗體基因缺失動(dòng)物比如老鼠中，使動(dòng)物表達(dá)人類抗體，達(dá)到抗體全人源化的目的，并可以避免鼠源性單抗不良反應(yīng)大等一些問題。

全人源單抗并不是最近才發(fā)展起來的技術(shù)，其從上個(gè)世紀(jì)80年代就已經(jīng)開始研究，但是發(fā)展的道路一直荊棘叢生，在很長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)也一直沒有成功進(jìn)入臨床或者上市。上個(gè)世紀(jì)90年代，轉(zhuǎn)基因小鼠及酵母或噬菌體展示技術(shù)的巨大進(jìn)展，才使得全人源單抗重新受到追捧。

目前，科學(xué)家們已建立了多種方法生產(chǎn)全人源單抗，噬菌體展示技術(shù)、轉(zhuǎn)基因小鼠技術(shù)、核糖體展示技術(shù)和核糖核酸-多肽技術(shù)都是一些可行的方案。5月5日，《自然-通訊》在線發(fā)表的一篇來自中國和荷蘭的科學(xué)家主導(dǎo)的論文介紹了一種能夠阻斷新冠病毒感染的全人源單克隆抗體，能有效中和新冠病毒，由于它瞄準(zhǔn)的靶標(biāo)為一個(gè)新冠病毒和SARS病毒共用，這款抗體還有望對(duì)未來可能的同亞屬冠狀病毒起到預(yù)防和治療的作用。

與疫苗不同，全人源單抗藥物更適用于應(yīng)急狀態(tài)下重癥監(jiān)護(hù)病房的醫(yī)護(hù)人員、高齡老人等重點(diǎn)人群的預(yù)防。

據(jù)介紹，中科院微生物研究所等單位共同開發(fā)的重組全人源抗新冠病毒單克隆抗體新藥源自新冠肺炎康復(fù)期患者體內(nèi)。中科院微生物研究所科研人員利用單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)，從患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中分離出新冠病毒中和性單克隆抗體；再利用流式細(xì)胞技術(shù)，進(jìn)行阻斷試驗(yàn)分析，篩選出中和活性很強(qiáng)的抗體并在體外重組表達(dá)。

北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部的一位專家告訴記者，全人源單抗制備比較均勻一致，使用成熟制備的技術(shù)已經(jīng)可以實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)，質(zhì)量也穩(wěn)定可靠。但是現(xiàn)在其成本還有些高，難以滿足全部人的需求，還需要科學(xué)家們的繼續(xù)努力。

抗體療法與疫苗有什么不同？

除了抗體療法，現(xiàn)在全球的科學(xué)家們還在想方設(shè)法地研發(fā)新冠疫苗。那么抗體療法和疫苗的方式有什么不同呢？

楊占秋表示，抗體療法與疫苗的方式是應(yīng)對(duì)疫病兩種不同的策略，抗體療法是一種治療方式，抗體也被當(dāng)成是一種藥物，被稱之為抗體藥物，這種方式主要是用于已經(jīng)感染了病毒的病人。而疫苗則是用于健康人提前對(duì)相應(yīng)的疫病進(jìn)行預(yù)防，它能訓(xùn)練人體免疫系統(tǒng)掌握消滅病毒的方法，以便病毒入侵時(shí)直接除掉它們，是提前對(duì)還沒有染病的人進(jìn)行保護(hù)。抗體藥物和疫苗一個(gè)側(cè)重于治療，一個(gè)側(cè)重于預(yù)防。

當(dāng)前在應(yīng)對(duì)全球新冠病毒肆虐的戰(zhàn)爭(zhēng)中，抗體藥物和疫苗都是在努力攻關(guān)的重點(diǎn)手段。就出現(xiàn)的越來越多的患者而言，抗體藥物有望成為治療的重要方式之一，但是為了預(yù)防更多的人感染新冠病毒，疫苗則是最主要的方式。

為了應(yīng)對(duì)全球蔓延的新冠病毒，早日研發(fā)出疫苗提前防御是最好的辦法。雖然目前現(xiàn)在全球多國的疫苗研發(fā)都正在緊張地進(jìn)行，有的甚至已經(jīng)開始進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，但疫苗的前景依舊不是十分光明。

重慶醫(yī)科大學(xué)免疫研究中心金艾順教授團(tuán)隊(duì)成功搭建抗體快速篩選技術(shù)平臺(tái)并獲得新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）全人源單克隆抗體（圖片來自網(wǎng)絡(luò)）

近日，由重慶醫(yī)科大學(xué)、重慶市疾控中心等相關(guān)研究單位發(fā)布于《自然-醫(yī)學(xué)》期刊上一篇名為《新冠肺炎無癥狀感染者的臨床及免疫學(xué)評(píng)估》的論文認(rèn)為，感染新冠病毒后患者體內(nèi)的抗體水平兩到三個(gè)月后便開始下降。這增加了新冠患者免疫二次感染的擔(dān)憂，也為尚在研發(fā)中的新冠疫苗應(yīng)用前景蒙上了一層陰影，不過該項(xiàng)研究仍需進(jìn)一步的研究才能有定論。

全人源抗體療法也面臨諸多挑戰(zhàn)

“全人源抗體療法也面臨著一系列的挑戰(zhàn)。”楊占秋說。首先是時(shí)間的挑戰(zhàn)。通常而言，一款新藥從研發(fā)到上市通常需要3-5年的時(shí)間，即使像新冠疫情這樣的在特殊背景下加速研究，至少也需要2年左右。這讓一些抗體藥物的研究遠(yuǎn)水解不了近渴。

與之相對(duì)的是，疫苗的研發(fā)很可能比抗體藥更快一些，當(dāng)前不少疫苗研究都進(jìn)入了臨床試驗(yàn)的二、三期，而針對(duì)新冠病毒的抗體藥物很少進(jìn)入大規(guī)模的臨床試驗(yàn)階段。藥物研發(fā)能否跑贏疫情，仍是很大的未知數(shù)。

其次，由于新型冠狀病毒是RNA病毒，RNA病毒最大的特點(diǎn)是變異快。而抗體藥物具有明確的針對(duì)性，如果抗體藥物針對(duì)的病毒靶點(diǎn)發(fā)生了突變，就可能面臨失效。

總結(jié)

以上是生活随笔為你收集整理的首个全人源单抗药物进入临床试验，能成新冠克星吗？的全部?jī)?nèi)容，希望文章能夠幫你解決所遇到的問題。

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