是的，有幾條途徑。啟動子DNA甲基化可通過以下途徑抑制基因在體內的轉錄:(1)甲基化DNA阻礙特定轉錄因子與其識別位點的結合,如CMyc/Myn、CREB、NF-κB、NF-Y、E2F等。轉錄因子的結合位點都含有CpG位點,CpG位點甲基化能抑制其與轉錄因子的結合。(2)甲基化DNA直接結合特定的轉錄抑制蛋白,如甲基化CpG位點結合蛋白MeCP1、MeCP2和MBD1-4都能結合甲基化CpG位點,使發生該結合的基因轉錄失活。(3)甲基化還可以通過直接改變染色質結構影響基因轉錄。高度甲基化可導致染色質構象改變,結構更加緊密,進而導致轉錄失活。抑癌基因的高甲基化作為基因失活的機制在人類散發性視網膜母細胞瘤RB1基因中得到證實,RB1基因啟動子區的高甲基化直接抑制了其啟動子的活性。此后的研究表明抑癌基因DNA異常甲基化在幾乎所有的人類腫瘤包括食管癌,鼻咽癌,肺癌,前列腺癌,腸癌,肝癌,胃癌,乳腺癌,卵巢癌及腦腫瘤等的發病過程中均起到重要作用。

總結

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