肿瘤靶向药靠谱吗？
腫瘤的靶向治療是非常必要的，畢竟腫瘤是機(jī)體的正常組織發(fā)生了不正常改變?cè)斐傻模谑褂没瘜W(xué)藥物進(jìn)行治療時(shí)非常容易誤傷正常組織細(xì)胞。并且由于腫瘤是異質(zhì)性的，單一的化學(xué)藥物不能殺死所有的腫瘤細(xì)胞，必須針對(duì)不同類型的腫瘤細(xì)胞采用對(duì)腫瘤的發(fā)生和生長(zhǎng)的靶向藥物治療。
靠譜，腫瘤治療，尤其是化療副作用非常大，往往因?yàn)閷?duì)正常細(xì)胞損傷太大而造成癌癥病人死亡，而靶向藥物可能最大程度的避免這些副作用，是目前腫瘤藥物研發(fā)的主攻方向之一。只是現(xiàn)在很多癌癥的靶向研發(fā)還處于初級(jí)階段，還有待進(jìn)一步開(kāi)發(fā)。
目前來(lái)看腫瘤靶向給藥猶如“水中月，鏡中花”，美麗的外表下難掩殘酷的現(xiàn)實(shí)。腫瘤藥物本身很難具有靶向性，一般需要借助靶向修飾的納米載體輸送并釋放至病灶部，而是藥物只在病灶部位發(fā)揮作用。靶向藥物可以減少藥物用量，增強(qiáng)病灶部位藥效的同時(shí)，降低正常組織的毒副作用。目前靶向分為被動(dòng)靶向與主動(dòng)靶向兩大類，被動(dòng)靶向也稱自然靶向，指載藥微粒進(jìn)入體內(nèi)即被巨噬細(xì)胞作為外界異物吞噬的自然傾向而產(chǎn)生的體內(nèi)分布特征。還有就是腫瘤部位的滲透阻滯增強(qiáng)效應(yīng)帶來(lái)的被動(dòng)靶向。目前上市的所謂靶向藥物都是被動(dòng)靶向，比如靶向肝臟等。主動(dòng)靶向，需要對(duì)納米載體表面接枝靶向配體。在實(shí)驗(yàn)室細(xì)胞水平實(shí)驗(yàn)，眾多的主動(dòng)靶向配體都可以取得很好地藥效然而在實(shí)際臨床應(yīng)用中，目前所有的靶向藥物作用都非常有限。研究者分析細(xì)胞內(nèi)吞相關(guān)問(wèn)題不要包括，配體密度不可控，腫瘤細(xì)胞異質(zhì)性，受體內(nèi)化率低，受體表達(dá)下降等。實(shí)際上，納米藥物靶向傳遞面臨的問(wèn)題有很多方面。 在體外實(shí)驗(yàn)中，藥物-細(xì)胞作用是沒(méi)有中間障礙的，藥物濃度可以隨意調(diào)節(jié)，細(xì)胞系受體表達(dá)也保持穩(wěn)定，靶向修飾的藥物通常可以較非靶向藥物內(nèi)吞、藥效產(chǎn)生顯著提高，幾乎一做一個(gè)準(zhǔn)，然而體內(nèi)試驗(yàn)過(guò)程發(fā)現(xiàn)，靶向修飾對(duì)藥物在病灶處的累積并無(wú)顯著影響。再比如靶向唾液酸糖蛋白受體的藥物，靶向肝臟的話可以17%藥物到達(dá)肝臟，而其他器官甚至連0.01%都達(dá)不到，還有一些靶向藥，臨床療效的改善可能僅源于EPR效應(yīng)的被動(dòng)靶向或局部給藥。那么體內(nèi)傳遞過(guò)程與體外實(shí)驗(yàn)到底有什么不同？ 納米藥物隨血液循運(yùn)動(dòng)中，自身無(wú)動(dòng)力裝置，只能通過(guò)自由擴(kuò)散的方式到達(dá)靶位，過(guò)程中面臨網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的清除，延長(zhǎng)藥物血液循環(huán)時(shí)間可以增大藥物到達(dá)靶位的幾率，目前長(zhǎng)循環(huán)研究最為火熱的PEG，也僅能達(dá)到循環(huán)24后，血液中藥物保留10%的水平，有人提出對(duì)長(zhǎng)循環(huán)成果的質(zhì)疑，甚至有人質(zhì)疑主動(dòng)靶向這一概念，因?yàn)樗幬餆o(wú)任何主動(dòng)性。藥物循環(huán)還面臨到達(dá)前的釋放，影響藥效。即便納米藥物歷經(jīng)萬(wàn)難到達(dá)靶組織，還面臨內(nèi)吞過(guò)程各種問(wèn)題。平面細(xì)胞與體內(nèi)細(xì)胞受體表達(dá)差異，時(shí)間&密度，受體飽和與循環(huán)時(shí)間差異，細(xì)胞外基質(zhì)等細(xì)胞外環(huán)境變化等等，目前已有研究包括腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)緊密程度對(duì)藥物傳遞的影響，細(xì)胞越緊密，傳遞效率越慢。藥物到達(dá)細(xì)胞表面，通過(guò)隨機(jī)的布朗運(yùn)動(dòng)達(dá)到與受體有效的作用距離才能發(fā)生內(nèi)吞作用。由此可見(jiàn)，靶向傳遞仍需有非常漫長(zhǎng)的路要走。
靠譜，腫瘤治療，尤其是化療副作用非常大，往往因?yàn)閷?duì)正常細(xì)胞損傷太大而造成癌癥病人死亡，而靶向藥物可能最大程度的避免這些副作用，是目前腫瘤藥物研發(fā)的主攻方向之一。只是現(xiàn)在很多癌癥的靶向研發(fā)還處于初級(jí)階段，還有待進(jìn)一步開(kāi)發(fā)。
目前來(lái)看腫瘤靶向給藥猶如“水中月，鏡中花”，美麗的外表下難掩殘酷的現(xiàn)實(shí)。腫瘤藥物本身很難具有靶向性，一般需要借助靶向修飾的納米載體輸送并釋放至病灶部，而是藥物只在病灶部位發(fā)揮作用。靶向藥物可以減少藥物用量，增強(qiáng)病灶部位藥效的同時(shí)，降低正常組織的毒副作用。目前靶向分為被動(dòng)靶向與主動(dòng)靶向兩大類，被動(dòng)靶向也稱自然靶向，指載藥微粒進(jìn)入體內(nèi)即被巨噬細(xì)胞作為外界異物吞噬的自然傾向而產(chǎn)生的體內(nèi)分布特征。還有就是腫瘤部位的滲透阻滯增強(qiáng)效應(yīng)帶來(lái)的被動(dòng)靶向。目前上市的所謂靶向藥物都是被動(dòng)靶向，比如靶向肝臟等。主動(dòng)靶向，需要對(duì)納米載體表面接枝靶向配體。在實(shí)驗(yàn)室細(xì)胞水平實(shí)驗(yàn)，眾多的主動(dòng)靶向配體都可以取得很好地藥效然而在實(shí)際臨床應(yīng)用中，目前所有的靶向藥物作用都非常有限。研究者分析細(xì)胞內(nèi)吞相關(guān)問(wèn)題不要包括，配體密度不可控，腫瘤細(xì)胞異質(zhì)性，受體內(nèi)化率低，受體表達(dá)下降等。實(shí)際上，納米藥物靶向傳遞面臨的問(wèn)題有很多方面。 在體外實(shí)驗(yàn)中，藥物-細(xì)胞作用是沒(méi)有中間障礙的，藥物濃度可以隨意調(diào)節(jié)，細(xì)胞系受體表達(dá)也保持穩(wěn)定，靶向修飾的藥物通常可以較非靶向藥物內(nèi)吞、藥效產(chǎn)生顯著提高，幾乎一做一個(gè)準(zhǔn)，然而體內(nèi)試驗(yàn)過(guò)程發(fā)現(xiàn)，靶向修飾對(duì)藥物在病灶處的累積并無(wú)顯著影響。再比如靶向唾液酸糖蛋白受體的藥物，靶向肝臟的話可以17%藥物到達(dá)肝臟，而其他器官甚至連0.01%都達(dá)不到，還有一些靶向藥，臨床療效的改善可能僅源于EPR效應(yīng)的被動(dòng)靶向或局部給藥。那么體內(nèi)傳遞過(guò)程與體外實(shí)驗(yàn)到底有什么不同？ 納米藥物隨血液循運(yùn)動(dòng)中，自身無(wú)動(dòng)力裝置，只能通過(guò)自由擴(kuò)散的方式到達(dá)靶位，過(guò)程中面臨網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的清除，延長(zhǎng)藥物血液循環(huán)時(shí)間可以增大藥物到達(dá)靶位的幾率，目前長(zhǎng)循環(huán)研究最為火熱的PEG，也僅能達(dá)到循環(huán)24后，血液中藥物保留10%的水平，有人提出對(duì)長(zhǎng)循環(huán)成果的質(zhì)疑，甚至有人質(zhì)疑主動(dòng)靶向這一概念，因?yàn)樗幬餆o(wú)任何主動(dòng)性。藥物循環(huán)還面臨到達(dá)前的釋放，影響藥效。即便納米藥物歷經(jīng)萬(wàn)難到達(dá)靶組織，還面臨內(nèi)吞過(guò)程各種問(wèn)題。平面細(xì)胞與體內(nèi)細(xì)胞受體表達(dá)差異，時(shí)間&密度，受體飽和與循環(huán)時(shí)間差異，細(xì)胞外基質(zhì)等細(xì)胞外環(huán)境變化等等，目前已有研究包括腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)緊密程度對(duì)藥物傳遞的影響，細(xì)胞越緊密，傳遞效率越慢。藥物到達(dá)細(xì)胞表面，通過(guò)隨機(jī)的布朗運(yùn)動(dòng)達(dá)到與受體有效的作用距離才能發(fā)生內(nèi)吞作用。由此可見(jiàn)，靶向傳遞仍需有非常漫長(zhǎng)的路要走。
總結(jié)
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