药物研发中的小鼠模型使用需要考虑人鼠间的差异吗?
生活随笔
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药物研发中的小鼠模型使用需要考虑人鼠间的差异吗?
小編覺(jué)得挺不錯(cuò)的,現(xiàn)在分享給大家,幫大家做個(gè)參考.
人類(lèi)和小鼠的基因表達(dá)存在著驚人的差異,不論是蛋白編碼基因還是非編碼基因,我們通常認(rèn)為人類(lèi)和小鼠在遺傳學(xué)上非常類(lèi)似,但它們的轉(zhuǎn)錄組差異其實(shí)很大。研究者比較了人類(lèi)和小鼠的基因表達(dá)情況,包括大腦、心臟、肝臟、腎臟等等。他們發(fā)現(xiàn),物種間的基因表達(dá)差異要大于組織間的差異。此外這項(xiàng)研究還證明,人和小鼠之間的調(diào)控信息(比如轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合)存在著較大的差距。這項(xiàng)研究告訴了我們使用小鼠模型在哪些方面更有幫助,在哪些方面需要謹(jǐn)慎。這些數(shù)據(jù)也有助于人們進(jìn)一步理解小鼠和人類(lèi)的基本生理區(qū)別。
不需要吧,在藥物研發(fā)過(guò)程中,首先是根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)確定大體的配方,在小鼠身上研究成功后應(yīng)該會(huì)再考慮動(dòng)物和人體之間的差異性,不同個(gè)體之間的差異性,并且還需要在人體上做實(shí)驗(yàn)。在動(dòng)物上面的實(shí)驗(yàn)只是初步而已,藥物上市前還需要人體試驗(yàn),安全性等評(píng)價(jià),所以還是應(yīng)該以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)研發(fā)的。
最近我剛好也涉及到這方面的課題,可能比較了解,我實(shí)驗(yàn)室的導(dǎo)師是分子生物學(xué)方面的,最近要求我做關(guān)于藥物研究的課題,主要是腫瘤和毒品兩個(gè)方向,具體要求就是要建立動(dòng)物模型,一般而言就是小鼠模型,普遍采用的是這種手段,我查了一些文獻(xiàn)之后也感覺(jué)幾乎大家的研究中提到的動(dòng)物模型絕大部分是小鼠模型,因?yàn)槲业谝淮螄L試這方面的課題,可能沒(méi)什么經(jīng)驗(yàn),我也問(wèn)過(guò)導(dǎo)師和前輩的意見(jiàn),就是專(zhuān)心小鼠方面的實(shí)驗(yàn)結(jié)果就可以了,至于是否考慮人鼠差異,這個(gè)太過(guò)復(fù)雜,為什么?首先人人之間都存在差異,更何況人鼠,不同的物種,而且至于研究的結(jié)果是否能夠推廣至人體,需要一定的臨床實(shí)驗(yàn),動(dòng)物模型只是幫助人類(lèi)進(jìn)行一定的預(yù)判,起到一定預(yù)測(cè)作用,并不是十分準(zhǔn)確,綜合考慮時(shí)間和經(jīng)濟(jì)成本上,小鼠模式依然就有重要意義。
小鼠模型是模擬人類(lèi)的代謝和免疫應(yīng)答的重要工具,因?yàn)槠毡檎J(rèn)為小鼠和人類(lèi)在遺傳學(xué)非常相似,但是實(shí)際上它們?cè)谵D(zhuǎn)錄組上的差異非常大。因?yàn)樵诨虻降鞍椎谋磉_(dá)過(guò)程還要經(jīng)過(guò)表觀遺傳學(xué)的過(guò)程,在這個(gè)過(guò)程中,即便是相似的基因組序列也會(huì)經(jīng)過(guò)不同的修飾表達(dá)出不同的形狀。
不需要吧,在藥物研發(fā)過(guò)程中,首先是根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)確定大體的配方,在小鼠身上研究成功后應(yīng)該會(huì)再考慮動(dòng)物和人體之間的差異性,不同個(gè)體之間的差異性,并且還需要在人體上做實(shí)驗(yàn)。在動(dòng)物上面的實(shí)驗(yàn)只是初步而已,藥物上市前還需要人體試驗(yàn),安全性等評(píng)價(jià),所以還是應(yīng)該以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)研發(fā)的。
最近我剛好也涉及到這方面的課題,可能比較了解,我實(shí)驗(yàn)室的導(dǎo)師是分子生物學(xué)方面的,最近要求我做關(guān)于藥物研究的課題,主要是腫瘤和毒品兩個(gè)方向,具體要求就是要建立動(dòng)物模型,一般而言就是小鼠模型,普遍采用的是這種手段,我查了一些文獻(xiàn)之后也感覺(jué)幾乎大家的研究中提到的動(dòng)物模型絕大部分是小鼠模型,因?yàn)槲业谝淮螄L試這方面的課題,可能沒(méi)什么經(jīng)驗(yàn),我也問(wèn)過(guò)導(dǎo)師和前輩的意見(jiàn),就是專(zhuān)心小鼠方面的實(shí)驗(yàn)結(jié)果就可以了,至于是否考慮人鼠差異,這個(gè)太過(guò)復(fù)雜,為什么?首先人人之間都存在差異,更何況人鼠,不同的物種,而且至于研究的結(jié)果是否能夠推廣至人體,需要一定的臨床實(shí)驗(yàn),動(dòng)物模型只是幫助人類(lèi)進(jìn)行一定的預(yù)判,起到一定預(yù)測(cè)作用,并不是十分準(zhǔn)確,綜合考慮時(shí)間和經(jīng)濟(jì)成本上,小鼠模式依然就有重要意義。
小鼠模型是模擬人類(lèi)的代謝和免疫應(yīng)答的重要工具,因?yàn)槠毡檎J(rèn)為小鼠和人類(lèi)在遺傳學(xué)非常相似,但是實(shí)際上它們?cè)谵D(zhuǎn)錄組上的差異非常大。因?yàn)樵诨虻降鞍椎谋磉_(dá)過(guò)程還要經(jīng)過(guò)表觀遺傳學(xué)的過(guò)程,在這個(gè)過(guò)程中,即便是相似的基因組序列也會(huì)經(jīng)過(guò)不同的修飾表達(dá)出不同的形狀。
總結(jié)
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