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干细胞保持不分化状态的能力与什么基因有关呢?

發布時間:2023/11/22 万象百科 53 博士
生活随笔 收集整理的這篇文章主要介紹了 干细胞保持不分化状态的能力与什么基因有关呢? 小編覺得挺不錯的,現在分享給大家,幫大家做個參考.
干細胞是原始未分化的細胞,具有再生各種組織器官的潛在功能,一般而言,干細胞分為胚胎干細胞和成體干細胞兩大類,前者來自囊胚,后者可能來自各種組織,但它們都有保持不分化狀態的能力。最新的研究發現,一種與多種癌癥有關的BRD4基因,在保持干細胞不分化且具有分化潛能方面起到了關鍵的作用。BRD4蛋白屬于Fsh/Brd家族,這個家族包含一系列結構蛋白,一般是由兩個主結構域與一個額外結構域構成。這個家族的成員包括哺乳動物中的Brd2、Ring3、Fsrg1,果蠅中的fs1和酵母中的Bdf1。Brd4雜合子表現出了產前和出生后的生長缺陷,主要與增值率降低相關。這種干細胞因子與多種癌癥有關,也是目前臨床試驗中可預期的一個治療靶標。關于這方面的研究包括,黑色素瘤細胞中會過表達BRD4,可以幫助癌細胞增殖,抑制BRD4的表達則會使癌細胞們生長變慢。 意味著這種蛋白使癌細胞保持相對不成熟的類干細胞狀態,在一定程度上導致了癌癥的發生。為了發現這種蛋白在真正的干細胞中究竟起到了什么作用,研究人員利用BRD4阻斷化合物來抑制小鼠和人類胚胎干細胞中BRD4的活性,還利用特殊的RNA分子阻斷了BRD4基因的轉錄表達,結果發現桿細胞分裂時開始展現出初生神經元的特征。最終發現BRD4能結合到基因組中的“超級增強子”上,進而調節基因活性,而這些特殊位點能夠為多種細胞編制不同的表達模式,以使他們共同發揮作用確定細胞類型。正是由于BRD4基因控制了這個超級增強子的特殊位點,進而才控制了干細胞的分化潛能。

目前研究發現一個命名為“皮包骨”的基因是使干細胞保持在未分化階段的關鍵因素。研究者觀察了“皮包骨”基因對果蠅主要類型干細胞的影響,發現在實驗中,缺少“皮包骨”基因的果蠅在生殖組織、皮膚組織和腸組織中就過早地失去了它們的干細胞。“皮包骨”基因到目前為止只是在果蠅中發現,但是在所有多細胞生物體中,包括人類都存在著具有相同功能的相似基因。這個研究為干細胞研究向前邁了一步。

總結

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