王振义院士:没有基础研究,临床问题就很难解决
作者|孟倩
出品| 網(wǎng)易科技《科學(xué)大師》欄目(ID:tech_163)
2020年未來科學(xué)大獎揭曉,兩位耄耋老人獲得“生命科學(xué)獎”,他們分別是88歲高齡的哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院教授張亭棟和96歲高齡的上海交通大學(xué)瑞金醫(yī)院教授王振義。該獎項(xiàng)表彰他們發(fā)現(xiàn)三氧化二砷和全反式維甲酸對急性早幼粒細(xì)胞白血病的治療作用。
在未來科學(xué)大獎揭曉后的現(xiàn)場電話連線,王振義院士得知自己獲獎,聲音驟然嚴(yán)肅起來,他一再表示“非常憂愁”,問“這個獎為什么頒給年紀(jì)大的人?”
在王振義院士看來,這個獎應(yīng)該是“鼓勵年輕人,而不是鼓勵快要離開世界的人”。王振義院士的憂愁其實(shí)也并非沒有緣由,他舉證諸多。
“我發(fā)現(xiàn)我的方法只能治療一種急性白血病,不是所有急性白血病。每天都有急性白血病的病人死掉,我非常難過,覺得我們努力了幾十年只解決了一種急性白血病。”王振義院士認(rèn)為在腫瘤治療領(lǐng)域,應(yīng)該鼓勵更多的年輕人進(jìn)行基礎(chǔ)研究工作,讓更多的病人得到治愈。特別是在誘導(dǎo)分化方向的研究,他也說這個領(lǐng)域很難,很可能 “研究一輩子,都研究不出好的成果”。
這是他的心聲,也更像是一種呼吁和號召。
現(xiàn)年96歲的王振義院士名聲卓著,他是中國工程院首批院士之一,也是2010年度國家最高科學(xué)技術(shù)獎獲得者。經(jīng)歷了近一個世紀(jì)的風(fēng)雨后,王振義院士仍然堅(jiān)守著臨床一線的崗位。
如今王振義院士年近百歲,高齡的他仍然堅(jiān)持每周四的上午進(jìn)行“開卷考試”,這個事他一做就是近20年。每周學(xué)生們都會向王振義提供一個疑難病例,王振義就會用一周的時間搜索全球最新文獻(xiàn),并思考分析制作成PPT與大家一起探討。
談到“開卷考試”的目的,王振義院士覺得自己年紀(jì)大了,不能有更新的創(chuàng)造,不能再回實(shí)驗(yàn)室,希望“所做的事情對病人、臨床醫(yī)學(xué)教育還提高、擴(kuò)大自己知識能起一點(diǎn)點(diǎn)作用,讓年輕人知識面更廣,怎樣解決臨床問題。”
重視年輕人的培養(yǎng),一直是王振義所堅(jiān)持的。在王振義的學(xué)生中,還有陳竺、陳賽娟這對著名的“院士夫妻”、“973”最年輕的首席科學(xué)家、中國科學(xué)院院士陳國強(qiáng)這些響當(dāng)當(dāng)?shù)娜宋铩?/p>
在接受網(wǎng)易科技《科學(xué)大師》欄目的獨(dú)家專訪中,王振義院士于言辭之間展現(xiàn)了作為一名醫(yī)生、學(xué)者,堅(jiān)持在科學(xué)的道路上“成人為己,成己達(dá)人”的楷模風(fēng)范。
一,為了求索一個問題:癌細(xì)胞能否轉(zhuǎn)變成正常細(xì)胞
《科學(xué)大師》:大家把您視為用砒霜治療急性早幼粒細(xì)胞白血病是領(lǐng)路人、開路人之一,這次獲得大獎,您很受矚目。
王振義:(說)我是開路人是不錯的,因?yàn)樽钤绲臅r候,我用維甲酸治療急性早幼粒細(xì)胞白血病有效,我們提出來誘導(dǎo)分化治療。我們用這個例子說明腫瘤的誘導(dǎo)分化這條路走得通,而且找到了藥,治療的對象也有。
急性早幼粒細(xì)胞白血病是一種非常嚴(yán)重的疾病,多數(shù)病人在診斷后3-5天內(nèi)就去世了,因?yàn)椴恢朗鞘裁吹览恚鲅軈柡Γ∪送驗(yàn)槌鲅劳觯髞碛昧诉@二種藥后,幾乎百分之百都是有效的。
當(dāng)時做研究的時候,一位研究生走遍了上海市各個醫(yī)院,共24個病人,都有效,這篇文章就發(fā)表了Blood上面,這起到了一個非常重要的作用。這里面有一個關(guān)鍵性的問題,生命科學(xué)當(dāng)中腫瘤細(xì)胞是不是一定要?dú)⒌舨拍軌蛳麥纾孔罱K證明是通過誘導(dǎo)分化,我記得非常清楚,我們第一張片子,看這個細(xì)胞治療前怎么樣,治療以后細(xì)胞都變成好的了,對我們產(chǎn)生啟發(fā)的來源就來自中國的一個理念,就是壞的可以改造成為好的,最典型的例子是溥儀皇帝。
末代皇帝不是后來改造成為一個真正的“人”了嗎?他開始穿衣服都不會穿,他不會自理。后來學(xué)著學(xué)著,他完全改變了,一個人是可以改造的。改造以后,他就從剝削人家的人變成一個自力更生的人。
從這個思路上講,外國醫(yī)學(xué)界的人也提出這個問題:“癌細(xì)胞能否轉(zhuǎn)變成正常細(xì)胞”?我記得很清楚,1971年以色列科學(xué)家Leo Sach就提出來了。我們注意了這個理論,我就想是不是可以通過誘導(dǎo)分化治療白血病?
我們在研究過程中,有過失敗。我們剛開始的時候,聽說一個西板牙的醫(yī)生報(bào)告硫雜脯氨酸(thioproline),可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化,后來我們按照他的方法在極其困難的條件下做了大量動物和基礎(chǔ)研究工作,結(jié)果無效。以后我們在實(shí)驗(yàn)室里證明全反式維甲酸對早幼粒細(xì)胞株有效,它是13-順維甲酸的衍化物。國外報(bào)道,13-順維甲酸對部分急性早幼粒細(xì)胞株治療有效,國內(nèi)沒有13-順維甲酸,國內(nèi)只生產(chǎn)反式維甲酸,并已批準(zhǔn)用于治療皮膚(病)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)和證明它對急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞有誘導(dǎo)分化作用,乃試用于臨床治療急性早幼粒細(xì)胞白血病,結(jié)果有效。
按理說,誘導(dǎo)分化這樣的理論應(yīng)該繼續(xù)研究,可能會對其它的腫瘤也起作用。后面我們研究了,沒有找到,其他人也研究了,也沒有找到。因?yàn)樽詈笈龅嚼щy了,當(dāng)然就丟掉了,為什么呢?需要論文,有結(jié)果才能晉升,所以就丟掉了,反正有藥可以治療這個病就可以了,其他的病想別的辦法。現(xiàn)在好多的靶向治療都是從這樣的理論上得到啟發(fā)而建立的,因?yàn)椤话谚€匙開一把鎖’的理論就是靶向治療。
《科學(xué)大師》:您覺得在醫(yī)學(xué)發(fā)展上,它是什么樣的里程碑式的工作?
王振義:當(dāng)時我們得獎的時候,我去領(lǐng)獎,外國人評價說誘導(dǎo)分化使腫瘤細(xì)胞從壞的變成好的,從不正常的變成正常的,這個理論性的問題已經(jīng)得到證明,治療急性幼粒細(xì)胞白血病,而且藥就是維甲酸。后來陳竺(王先生的學(xué)生,現(xiàn)為中國科學(xué)院院士、全國人大常委會副委員長,他也是一位血液學(xué)家)看到哈爾濱醫(yī)科大學(xué)報(bào)告砷劑對急性幼粒細(xì)胞白血病很有效,他以為這可能也是通過誘導(dǎo)分化的途徑,就進(jìn)一步研究了,結(jié)果是有效的。
我的理論是因?yàn)榫S甲酸的發(fā)現(xiàn),是從誘導(dǎo)分化這個角度上開始研究的。開始的時候維甲酸是誘導(dǎo)分化幼粒細(xì)胞白血病,從壞的細(xì)胞變成好的,我們不用殺傷的辦法。
它是通過一個靶向物質(zhì),靶向PML這個融合基因,所以才有效。這是一個比較重要的理論性的、實(shí)踐性的研究,而且是成功的。我只是從效果上面講,是很有效,但是沒有從理論上提高,這個方向應(yīng)該繼續(xù)研究,要有時間、要有經(jīng)費(fèi)、要有人。
白血病治療在技術(shù)研究方面,造血細(xì)胞為什么會出了毛病?這個問題在基因研究的面上非常廣,大家都在研究,每天都會有新的基因的發(fā)現(xiàn),但是(目前)還不能根本解決腫瘤的問題。
《科學(xué)大師》:您認(rèn)為未來還有很多延續(xù)性的工作?
王振義:現(xiàn)在我們所里有人的確在這個方向上研究出了一些理論,他們都發(fā)表了論文,論文是在有價值的雜志上發(fā)表的,我就鼓勵他們:你們再繼續(xù)研究。因?yàn)樗麄兌际歉阏T導(dǎo)分化研究,使腫瘤細(xì)胞變成好的。這個途徑是非常難的,而且很可能研究一輩子就要研究這個東西,得不出一個好的結(jié)果,或者好的論文,是得不到獎的。
可能有的青年就愿意這樣做,科學(xué)家的成功就在于碰到很多的困難,他堅(jiān)持一個方向,他認(rèn)為這個方向是對的。為什么我講這個獎要給年紀(jì)輕的人呢?就要看哪個年紀(jì)輕的人在這個方向上的研究,從新的理論上治療好腫瘤了,跟靶向治療是一樣的,靶向治療也有好多藥物,得到了國際上的大獎。
《科學(xué)大師》:您期待未來能有一個什么樣的進(jìn)展,比如說其它的白血病、其它的腫瘤也能夠被治愈?
王振義:現(xiàn)在白血病的研究多數(shù)都是在研究靶向治療,研究細(xì)胞治療的也多,首先要找到它的靶子,這是一個途徑,但是很花時間。能夠做出來的也冒了很大的險(xiǎn),因?yàn)橹委熡泻車?yán)重的副作用,但是有人敢用,他去嘗試以后有的非常有效,但是有的人因?yàn)楦弊饔盟赖袅恕?/p>
恐怕還得要看評定一個科研工作的標(biāo)準(zhǔn)是什么?既有理論性的東西,又有實(shí)踐性的東西,最后要看它實(shí)踐的真正效果如何。另一方面,在這個方向上研究的時候會碰到困難,要有經(jīng)費(fèi)支持,他可能默默無聞一生就要做研究工作。
你看諾貝爾獎獲得者的科學(xué)家一般都是年紀(jì)比較大,我們國家最高科技獎年紀(jì)差不多也要六七十歲,都是八九十歲的人。國家最高科技獎走的人不少了,辦公室告訴我一個數(shù)據(jù),說33個人已經(jīng)走了19個人了。為什么?因?yàn)檠芯抗ぷ魇侵鹉昀塾?jì)起來,在一個方向堅(jiān)持幾十年以后最后解決問題了。這樣的例子太多了,在很多科學(xué)領(lǐng)域都是這樣的。
上海交大原來的校長,他搞了一個核聚變研究,我問他什么時候可以成功?他說,大概還有20年,這20年里是很艱難的。
二、沒有基礎(chǔ)研究就很難解決臨床問題
《科學(xué)大師》:您怎么看轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究這項(xiàng)工作,實(shí)踐中有什么樣的體驗(yàn)?
王振義:我現(xiàn)在主要是搞臨床,從轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)這個角度,利用別人基礎(chǔ)研究的結(jié)果來解釋臨床上的診斷和治療。
很多病人臨床上都診斷不明確,現(xiàn)在用轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的眼光對待網(wǎng)絡(luò)上的材料,別人做的基礎(chǔ)研究工作,轉(zhuǎn)化為臨床上來用,這是拿病理生理的理念來治療診斷臨床病人,我現(xiàn)在還在做這個工作,而且我越做越覺得有價值,有意義。
我們把轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)看得太簡單了,做了基礎(chǔ)研究就解決臨床問題,這不是一兩天就做得出來的。可能一個人一生就要做相關(guān)的基礎(chǔ)研究工作。人家已經(jīng)做了基礎(chǔ)工作,我拿著來解釋臨床上面的病人的診斷、治療、患病機(jī)制,這完全是可以的,這是我們在做的所謂開卷考試。我覺得這條路還是可以走的,走到現(xiàn)在為止,我96歲了,還在做這個工作。這個工作已經(jīng)做了起碼十六七年了,因?yàn)槲彝诵菀院缶褪亲鲞@個工作。
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)說到底就是病理生理研究,事實(shí)上一個臨床醫(yī)生都要做好,一定要用轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué),沒有基礎(chǔ)研究作為主要內(nèi)容,從臨床上解決問題是很難的。已經(jīng)做出來了,已經(jīng)診斷了,這樣就很容易。但是如果沒有診斷出來,沒有證明,不靠基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)來解釋是不大可能的事情。
《科學(xué)大師》:您講的也是一個理論和實(shí)踐的結(jié)合?
王振義: 當(dāng)時我們想,為什么急性白血病(早幼粒細(xì)胞白血病)這么嚴(yán)重,病人這么快就死掉了,為什么出血?剛好人家外國人已經(jīng)做了研究工作,但是他們沒有成功,我們就用他的思路,用現(xiàn)在我們國內(nèi)有的藥治療,就是維甲酸和砷劑。
碰到了走不通的路很多,我們也走了彎路。學(xué)了一個外國人的方法,因?yàn)樗膱?bào)告(說)吃了他的藥以后腫瘤就縮小了,腫瘤在頸部,合成這個藥以后,實(shí)驗(yàn)出來不行,基礎(chǔ)研究動物試驗(yàn)也只起到了很小的作用。
這是醫(yī)學(xué),其他的科學(xué)也是這樣。材料學(xué)要研究的,衛(wèi)星、原子能研究都做基礎(chǔ)研究,最后解決問題就可以發(fā)揮很大的作用。比如說上海交大原來的校長研究原子能方面,他跟我說,如果過20年以后能成功的話,能夠解決很大的能量問題。他現(xiàn)在沒有名,大家只知道他的研究方向,像這種人就應(yīng)該幫助他加快步伐做研究。
我想,我們國家是在這方面做出努力,但可能力度還不大。醫(yī)學(xué)上,我們要看研究工作能不能解決實(shí)際問題,能不能看好病,搞了老半天的基礎(chǔ)研究工作不能看病就沒有用,研究工作就只是做一半,沒有做全部。
《科學(xué)大師》:您覺得年輕人應(yīng)該怎樣加強(qiáng)在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)方面的能力?對基礎(chǔ)科學(xué)有足夠的了解,在臨床上也有足夠的能力,這要求是蠻高的。
王振義:問題在這里,基礎(chǔ)研究的選題要跟臨床結(jié)合起來,不是唯理論性的東西。為什么?因?yàn)槲ɡ碚撔缘臇|西去研究,可能今天發(fā)現(xiàn)一個新的基因,明天又發(fā)現(xiàn)另外一個基因,文章寫出來人家接受了就可以在高檔的雜志上面發(fā)表。但比如說國外基礎(chǔ)和理論結(jié)合在一起的雜志,影響因子到50幾了,它就是立足于將基礎(chǔ)理論和臨床(實(shí)際)結(jié)合在一起,這是一個途徑。
三, 只有5萬元經(jīng)費(fèi),照樣也能做出舉世矚目的科研成就
《科學(xué)大師》:做科學(xué)研究是非常耗時間、需要耐心的事,您覺得在現(xiàn)在的年輕人如何能夠和你們老一輩科學(xué)家一樣甘于寂寞呢?
王振義:我跟研究生講,我們要珍惜現(xiàn)在的條件,因?yàn)楝F(xiàn)在科學(xué)家多了,大家交流的多了,設(shè)備也多了,只要你有想象,你有新的理論,你認(rèn)為哪一條可以走都可以試一試看。我真正花了30年的時間,有一個機(jī)會找到這樣一扇門,走進(jìn)去以后就走通了。
這個門怎么找是要曉得門路的。大家都在找門,但是有的人走路走錯了,或者有的人只發(fā)幾篇論文。這是解決不了問題的,要堅(jiān)持在這方面找,有一天就可以找到門路了,這叫機(jī)會。
我工作的成功,有很大部分是機(jī)會和機(jī)遇。機(jī)遇是靠自己努力,不斷地探索。
首先我是一個臨床醫(yī)生,臨床醫(yī)生就會想這個病為什么會這樣嚴(yán)重?看到研究,講腫瘤細(xì)胞可以轉(zhuǎn)化成為正常的,后來又看到別人走了一條路,他沒有走通,走錯了門。我就從旁邊一扇門進(jìn)去,然后走通了,這不是機(jī)遇嗎?這個機(jī)遇不是天上掉下來的,是自己在摸索當(dāng)中靠自己去查,自己去研究才找到的。
《科學(xué)大師》:在您團(tuán)隊(duì)里有很多有才之人,像陳竺院士這樣的,您是如何鼓勵團(tuán)隊(duì)的呢?
王振義:現(xiàn)在用不著我鼓勵,國家在鼓勵。國家給他們創(chuàng)造了這么好的條件,所里的儀器一下子100萬,一下子200萬,都買了,從前我想都不敢想,我這個血研所開始辦的時候只給我5萬塊錢。
1987年,血研所成立的時候,上海市科委說不能寫上海市,只能說上海血液病研究所。寫了上海市,就是上海市要負(fù)責(zé)的,要經(jīng)常給經(jīng)費(fèi)的。既然有這樣的要求,試試看吧,給5萬塊錢,名字不能寫上海市,就寫上海血液研究所。
一直到目前為止,我們還是上海血液病研究所,沒有上海市。拿了5萬塊錢怎么辦?我們做的事情不止5萬塊錢,去買一些東西,零零碎碎的,最后做成了,還算好,我們花的錢不多。
《科學(xué)大師》:作為老師,您怎么看這個問題:學(xué)生們?yōu)槭裁茨軌蜃兊脙?yōu)秀和杰出?
王振義:一個是機(jī)遇,一個是靠他們自己努力。
陳國強(qiáng)是我們交大醫(yī)學(xué)院的院長,因?yàn)槲业胶怅栣t(yī)學(xué)院做了一次演講,他聽了我的演講以后就覺得這個老先生思路蠻清楚,很有道理,立志要到我這里來,這不是機(jī)會嗎?他通過原來的校長被推薦到我這兒來。我們見面以后,接受了他,也是破格接受的,他沒有念過大學(xué),但是要考研究生,這是第一關(guān),過不了,結(jié)果我堅(jiān)持,他也就來了。評審的時候,他沒有做過副教授,我一下子讓他做教授,大家都反對,我堅(jiān)持,最后他很快就做教授了。
我們做干部都應(yīng)該這樣選擇干部。怎么選擇干部?不是看他講得怎么樣。要看他做出來什么事情。天花亂墜講得很好,但是不切合實(shí)際。作為一個老師要注意他在干什么,他做得好不好,是不是有培養(yǎng)的前途。我的幾個學(xué)生都是這么來的。但是我所有培養(yǎng)的學(xué)生也并不是每一個都是非常出色的,有的不行,他不按照我的要求去做,甚至有的犯錯誤。
我們所能夠到今天,就是靠很多有才能的年輕人堅(jiān)持出來的,我承認(rèn)這一點(diǎn)。但是你要曉得,人不是完全沒有缺點(diǎn),有的也有缺點(diǎn),有的改正了自己的缺點(diǎn),事業(yè)就上去了,不改進(jìn),特別是道德(有問題),那是不行的。
四,寄語更多年輕人:工作要認(rèn)真,不能造假
《科學(xué)大師》:唯論文一度成為衡量科學(xué)家工作的重要標(biāo)準(zhǔn),您也提到了這個問題。您怎么看待當(dāng)下科研環(huán)境里的一些爭議?
王振義:看一個人的前途,看他的潛力,論文是其中之一。論文反映他做了哪些工作。同時需要了解一下論文是怎么來的,如果說是很多研究生(共同)做出來的結(jié)果,他作為是自己的(成果),這就不行了。
論文要是原創(chuàng)性的,自己動手做出來的,這才是真正有才能的人,如果只在上面指揮,是沒有用的。所以判斷一個人的能力要看他實(shí)際的工作能力、分析事物的能力,這是主要的。
單看論文,有論文說明他受過這樣的訓(xùn)練,經(jīng)過所謂科學(xué)的考驗(yàn),這是需要的。但是單純看論文不行。看論文是容易的,你在Nature、Science上發(fā)表了論文,但是實(shí)際上到目前為止做不出東西。因?yàn)樗麤]有思路在其中,他的研究理論是過去老師給他的題目。不少從美國留學(xué)回來的人,研究論文本就是原來的老師給他指導(dǎo)的,回國以后倒不一定做出很大的成就,這樣的例子是不少的。
我現(xiàn)在年紀(jì)也大了,管好我自己的事情,我也不能有更新的創(chuàng)造,我也不能再回實(shí)驗(yàn)室,我現(xiàn)在所做的事情對臨床醫(yī)學(xué)教育還能起一點(diǎn)作用,讓年輕人,知識面更廣,教他們怎么樣來擴(kuò)大自己的知識面,怎么樣解決問題,自己也提高,所以我提出“開卷考試”就是這些目的。
《科學(xué)大師》:您能不能給科學(xué)研究剛剛起步的年輕人一些建議?
王振義:首先工作要認(rèn)真,不能造假。怎么樣解決問題?要虛心學(xué)習(xí)人家的經(jīng)驗(yàn),有的人不虛心,學(xué)到一些東西就自以為了不起了。不學(xué)人家的東西,或者恥于下問,是不行的。
我現(xiàn)在還在問問題,我不知道的就要問人家,這樣的人才能夠讓自己的知識面更廣,我只能教他們怎么樣做一個研究人員,怎么樣做人。具體的東西,老實(shí)說都是他們自己解決的。
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總結(jié)
以上是生活随笔為你收集整理的王振义院士:没有基础研究,临床问题就很难解决的全部內(nèi)容,希望文章能夠幫你解決所遇到的問題。
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