在單個基因水平上對基因轉(zhuǎn)錄活性做出調(diào)節(jié),可使用化學(xué)合成轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子。這類轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的其中一種屬于偏端霉素(idstamcyin)樣聚酞胺家族,由毗咯、咪哇等雜合環(huán)組成,形成平坦的月牙形,如彎曲的小槽,DNA識別依賴于小槽內(nèi)的邊對邊滑行配對的雜環(huán),且所有4種堿基配對(A-T、T-A、C-G、G-C)都能被相應(yīng)的雜環(huán)識別,達(dá)到一定長度即具有特異性。可以利用堿基對與雜環(huán)的配對原則來設(shè)計聚酞胺以識別全部或大多數(shù)自然的DNA序列。實驗研究還顯示,聚酞胺具有細(xì)胞滲透性,可進人細(xì)胞核,在10-6mol/L的濃度下不表現(xiàn)細(xì)胞毒性,且在此濃度下其在組織細(xì)胞培養(yǎng)中表現(xiàn)出規(guī)律的效應(yīng)。用果蠅所做的研究同樣證實了這一點,并且發(fā)現(xiàn)聚酞胺可以通過與內(nèi)源性DNA結(jié)合因子的競爭來干擾其與染色體之間的結(jié)合。

總結(jié)

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