補充一點：定位克隆策略 ：其基本思路是通過連鎖分析（linkage analysis）原理進行基因定位。若多態(tài)標記與待定基因距離較遠，則它們在向子代傳遞時會發(fā)生自由分離，呈“連鎖平衡”；反之，則不發(fā)生自由分離，而呈現(xiàn)“共分離（co segregation）”現(xiàn)象，即“連鎖不平衡”。據(jù)此可在染色體上定位與某一DNA 標記相連鎖的基因。兩基因間連鎖程度以遺傳距離表示：1厘摩(cM)=1%重組率，即1000kb。DNA 標記的選擇經(jīng)歷了從致病基因→ABO、HLA多態(tài)位點→RFLP→微衛(wèi)星DNA 的發(fā)展過程。微衛(wèi)星DNA （microsatellite DNA ），是一種遍布于真核的短重復序列、長度2~10bp之間、按孟德爾方式遺傳、呈高度多態(tài)，能進行PCR擴增。除DNA 標記的進展外，基因定位也得益于連鎖分析方法和理論的改進，目前主要有：家系連鎖分析、等位基因共占法及人群相關性分析等。

人類基因克隆即基因通過DNA復制及細胞分裂把遺傳信息傳遞給下一代，并通過控制蛋白質的合成使遺傳信息得到表達。 目前人類基因克隆的主要策略有三種：一是反向遺傳學定位克隆 策略，它通過RFLP、微衛(wèi)星DNA 等遺傳標記，先獲得某一表型基因在染色體上的定位，再在候選區(qū)域內選擇已知基因，進行致病突變的篩選，并獲得cDNA 及全基因；另一類是從蛋白質功能著手的功能克隆策略，采用以消減雜交為策略的多種分子生物學手段，先通過消減獲得特異表達或缺失的基因片段，然后進行染色體定位乃至獲得全基因。此外，尚有介于兩者之間的候選克隆 策略，包括定位候選克隆和功能候選，前者是在將疾病基因以連鎖分析和染色體分析基本定位以后，再在候選區(qū)域內選擇所有已知基因進行致病突變的篩選。后者是根據(jù)致病基因的可能功能，檢測Genbank中的基因功能區(qū)域，將含有接近功能域的基因用于致病的突變檢測。

總結

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