隨著研究進(jìn)展，系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE) 和遺傳標(biāo)志物的關(guān)聯(lián)更明確了。最明顯的是SLE病人某些人類白細(xì)胞抗原(HLA)位點(diǎn)頻率增加。?Reinertsen 等首次發(fā)現(xiàn)在白人 SLE 患者 中， HLA-DR2 和 HLA-DR3 各自的頻率增加，同時(shí)發(fā)現(xiàn) DQ1 和 DR52 頻率增加，前者與 HLA-DR2 和 HLA-DR6 連鎖不平衡，后者與 HLA-DR3 、 DR5 和 DR6 連鎖不平衡。研究還發(fā)現(xiàn) SL E 某些臨床癥狀和 HLA 基因強(qiáng)相關(guān)。Schur 等報(bào)道狼瘡腎炎與 HLA-DQ1 相關(guān)，心包 積液與 HLA-Aw32 相關(guān)。 Kawai 等報(bào)道有中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的日本 SLE 病人 HLA-B 7 和 B61 頻率增加。而且， HLA Ⅱ類分子與各亞組自身抗體的相關(guān)性比和疾病本身的相關(guān)性高。

人類基因組學(xué)、分子生物學(xué)、人類遺傳學(xué)的發(fā)展,基因組工程、代謝組學(xué)的空前行動(dòng)。對(duì)紅斑狼瘡的研究,尤其是遺傳背景上的發(fā)病機(jī)理的探索,提供了前所未有的良好條件。為了深入探究其遺傳規(guī)律,人類對(duì)防治紅斑狼瘡才可能從根本上有所突破,故國(guó)內(nèi)外學(xué)者都在此狠下功夫。目前已知人類白細(xì)胞抗原系統(tǒng)(HLA)具有高度的多態(tài)性,對(duì)識(shí)別自己與異己起重要作用,與系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病有著十分密切的關(guān)系。國(guó)外研究表明系統(tǒng)性紅斑狼瘡與HLA II類抗原多態(tài)性基因有關(guān),然而系統(tǒng)性紅斑狼瘡與HLA的相關(guān)性僅在同一種族內(nèi)才基本相似,所以目前還很難建立HLA與不同種族的系統(tǒng)性紅斑狼瘡間的明確關(guān)聯(lián)。但是,如果根據(jù)所產(chǎn)生的特異的自身抗體將系統(tǒng)性紅斑狼瘡分組分析時(shí),則發(fā)現(xiàn)特定的自身抗體與HLA呈強(qiáng)相關(guān),如DR2/DQ6、DR3/DQ2單倍型與抗Ro和抗La抗體關(guān)聯(lián),而DR4與抗U1RNP抗體相關(guān)。國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)抗Ro抗體與DR2、DQ6及DQ2/DQ6雜合子相關(guān),抗RNP抗體與DQA1:0102、DQB1:0602相關(guān),抗Sm和抗dsDNA抗體均與DRB1:1501、DQA1:0102、DQB1:0602相關(guān),這同漢族系統(tǒng)性紅斑狼瘡與HLA的關(guān)聯(lián)完全一致,表明抗Sm和抗dsDNA抗體對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡有極高的診斷價(jià)值。所以自身抗體與HLA抗原的關(guān)聯(lián)跨越了種族界限,不同種族的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中同種自身抗體與HLA的關(guān)聯(lián)基本相同,提示HLA對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的遺傳易感作用主要發(fā)生在自身抗體水平。這些自身抗體的存在及相對(duì)含量決定了疾病的亞型。

狼瘡遺傳因素HLA相關(guān)研究一直是一項(xiàng)重大課題。近年來(lái)的研究表明,系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病及臨床與人類白細(xì)胞抗原Ⅱ 、Ⅲ類基因的等位基因密切相關(guān),DR2、DR3在多種族的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中頻率升高,C4A、C4B零基因作為系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病的危險(xiǎn)因素亦已在多民族中被確定,DQ位點(diǎn)的作用也逐漸被人們所重視。由于自身抗體與臨床的亞型有關(guān),人類白細(xì)胞抗原等位基因可能是通過(guò)影響患者的自身抗體的產(chǎn)生而在疾病的分型及預(yù)后起重要作用。

總結(jié)

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