通過(guò)缺失與pRb結(jié)合的腺病毒E1A區(qū)的部分基因,可使腺病毒選擇性地在Rb-腫瘤細(xì)胞內(nèi)增殖。當(dāng)腺病毒感染細(xì)胞時(shí),E1A立即表達(dá)。它可與Rb結(jié)合導(dǎo)致E2F的釋放,促使細(xì)胞進(jìn)入S期,同時(shí)使病毒的基因復(fù)制。病毒感染、E1A表達(dá)及細(xì)胞異常進(jìn)入S期,激活細(xì)胞的應(yīng)激信號(hào),導(dǎo)致細(xì)胞周期節(jié)點(diǎn)激活和啟動(dòng)細(xì)胞凋亡。Heise等開(kāi)發(fā)出了缺失與pRb及其相關(guān)Pocket蛋白連接的腺病毒E1A2CR2區(qū)的載體。這種載體可以選擇性地在Rb功能缺失的腫瘤細(xì)胞中增殖,其增殖能力達(dá)到甚至超過(guò)了野生腺病毒,目前已進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

總結(jié)

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