通過缺失與pRb結(jié)合的腺病毒E1A區(qū)的部分基因,可使腺病毒選擇性地在Rb-腫瘤細胞內(nèi)增殖。當腺病毒感染細胞時,E1A立即表達。它可與Rb結(jié)合導致E2F的釋放,促使細胞進入S期,同時使病毒的基因復制。病毒感染、E1A表達及細胞異常進入S期,激活細胞的應(yīng)激信號,導致細胞周期節(jié)點激活和啟動細胞凋亡。Heise等開發(fā)出了缺失與pRb及其相關(guān)Pocket蛋白連接的腺病毒E1A2CR2區(qū)的載體。這種載體可以選擇性地在Rb功能缺失的腫瘤細胞中增殖,其增殖能力達到甚至超過了野生腺病毒,目前已進入臨床試驗。

總結(jié)

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