杜氏肌營養不良癥（DMD）主要的基因治療方向有四種：一、病毒導入剪裁后的Dystrophin基因。在mdx小鼠（公認的DMD動物模型）中取得良好治療效果后[15]，在美國進行了I期臨床試驗，共對6名DMD患兒行一側肢體超聲引導下肌內注射，觀察24個月，主要驗證安全性，結果未發現嚴重不良反應。這一基因治療方法的優點在于，無論DMD基因缺陷為何種類型，均可通過導入外源替代基因恢復或部分恢復功能。二、外顯子跳躍（Exon Skipping）。AVI-4658臨床試驗在英國完成，7名適合外顯子51跳躍治療的患者進行了一側趾短伸肌（Extensor Digitorum Brevis）局部注射治療，對側趾短伸肌注射生理鹽水對照，3-4周后行肌活檢，治療側肌肉dystrophin蛋白含量約占正常人的26.4%，對照側則為17%，結果具有統計學意義（p=0.002），治療過程中安全性良好。[19]該方法的優點是無需特殊載體與輔助用藥，直接注射生物制劑；致癌、免疫激活等副作用相對少，安全性良好。三、 克服無義突變，跳過異常中止子。 以上三種旨在恢復外源或內源Dystrophin蛋白表達的基因治療方法面臨著一個共同的問題就是患者自身的免疫監控對新生成的Dystrophin蛋白可能產生特異性抗體，從而引發自身免疫反應，造成免疫攻擊。這一點已在部分臨床試驗受試者中被證實。[21]四、上調代償蛋白。

DMD是由X染色體上的基因無法產生抗肌萎縮蛋白而引起，主要累及男孩。這種遺傳病較為常見，每3500人就有一例。DMD患者一般在幼兒期即有肌肉衰弱的表現，并進行性影響手臂、腿部和軀干的自主肌和骨骼肌，一般到30歲之前，患者會因呼吸肌和心肌受到侵犯而死亡。抗肌萎縮蛋白基因是人染色體上最大的基因，就像一個帶有樁子的籬笆，大約占X染色體的1%，無法完全裝入用于基因遞送的AAV病毒。如何使抗肌萎縮蛋白基因小型化并保留功能，是基因治療研究領域面臨的最大挑戰。現在已經研制出能維持最基本功能的微型版抗肌萎縮蛋白，把野生型基因變成微小型基因。在對DMD實驗鼠的實驗中，治療基因在小鼠體內獲得長期表達，顯示了良好的效果。

針對DMD的基因治療，可以關注北卡大學的xiao xiao博士實驗室。他們在老鼠，狗身上都做過研究，主要是通過骨骼肌注射的方法來給與AAV藥物，但是由于種種原因，臨床I期實驗效果不立項。如樓上所說，最大的問題是該蛋白過大，不易采用AAV載體遞送。但是xiao lab已經拿到了mini基因，動物實驗結果良好，只是不確定是否有繼續推上臨床的計劃。

這個基因療法好像在03年就獲得了成功。杜氏肌營養不良癥又稱假性肥大型肌營養不良癥，是一種遺傳病，目前尚無有效療法。據統計，全球平均每３５００名幼兒中就有一人罹患此病，患兒主要是男孩。這種患者會在３至４歲時因肌肉無力或萎縮而行走不便，一般到２０歲左右就會因心肌功能和呼吸能力喪失而死亡。有專家認為，其正在研究的基因療法為杜氏肌營養不良癥患者帶來了福音。

總結

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