核苷類似物(NA)主要通過抑制HBV聚合酶的逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)活性，阻止HBV復(fù)制過程中以HBV的前基因組RNA為模板逆轉(zhuǎn)錄生成新的病毒DNA，從而發(fā)揮抑制病毒復(fù)制的作用，HBV前基因組RNA是以HBV的cccDNA為模板合成的，即NA的藥效靶點在cccDNA的下游，所以NA不能直接清除已經(jīng)存在的cccDNA，為了持續(xù)抑制HBV的復(fù)制，NA抗HBV治療的療程往往需要數(shù)年。然而，HBV是DNA病毒中變異率最高的病毒之一，在長期的藥物治療過程中很容易出現(xiàn)基因耐藥變異。人們已發(fā)現(xiàn)的HBV耐NA的基因變異新位點近38個，涉及目前臨床上應(yīng)用的所有NA藥物。

總結(jié)

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