對病毒載體而言，靶細(xì)胞表面受體是入胞的關(guān)鍵因素。在入胞后細(xì)胞質(zhì)和核膜都不是有效轉(zhuǎn)染的主要問題，因為病毒在進(jìn)化過程中已獲得了有效的機(jī)制。有報道蛋白酶體抑制藥物可促進(jìn)rAAV2和rAAV5基因藥物的入核，從而提高轉(zhuǎn)基因表達(dá)。對非病毒載體，內(nèi)體、溶酶體和細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的降解是制約其轉(zhuǎn)染效率的關(guān)鍵。在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，由于鈣離子敏感核酸酶的存在，質(zhì)粒DNA的半衰期僅50-90min。PEI由于含有大量的氮原子，具有良好的緩沖能力，是可抵御內(nèi)體和溶酶體內(nèi)的酸性環(huán)境對核酸的破壞的非病毒載體。非分裂期終端分化的呼吸道上皮細(xì)胞的核膜也是質(zhì)粒DNA入核的屏障。研究表明polyplex較lipoplex載體入核的效率要高許多。在載體中加入核轉(zhuǎn)位信號或乳糖化聚賴氨酸也許有助于提高核轉(zhuǎn)染能力。

總結(jié)

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