對病毒載體而言，靶細胞表面受體是入胞的關鍵因素。在入胞后細胞質和核膜都不是有效轉染的主要問題，因為病毒在進化過程中已獲得了有效的機制。有報道蛋白酶體抑制藥物可促進rAAV2和rAAV5基因藥物的入核，從而提高轉基因表達。對非病毒載體，內體、溶酶體和細胞質內的降解是制約其轉染效率的關鍵。在細胞質內，由于鈣離子敏感核酸酶的存在，質粒DNA的半衰期僅50-90min。PEI由于含有大量的氮原子，具有良好的緩沖能力，是可抵御內體和溶酶體內的酸性環境對核酸的破壞的非病毒載體。非分裂期終端分化的呼吸道上皮細胞的核膜也是質粒DNA入核的屏障。研究表明polyplex較lipoplex載體入核的效率要高許多。在載體中加入核轉位信號或乳糖化聚賴氨酸也許有助于提高核轉染能力。

總結

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