反義基因療法（ASODN）的作用機(jī)理是在DNA結(jié)合蛋白（如甲基化酶、激活子、限制性內(nèi)切酶等）的識別位點(diǎn)處，通過與靶基因結(jié)合形成三螺旋，并且位點(diǎn)專一性地干擾DNA和蛋白的結(jié)合、激活子的轉(zhuǎn)錄起始或轉(zhuǎn)錄延伸等，進(jìn)而阻止基因轉(zhuǎn)錄和復(fù)制。另外，通過ASODN進(jìn)行化學(xué)改性，如在ASODN的3′-末端連接上化學(xué)切割試劑、乙二胺四乙酸、二價鐵離子或鄰菲羅琳的衍生物，在改性過程中需要銅離子和還原劑的存在，可實(shí)現(xiàn)對靶基因進(jìn)行誘導(dǎo)切割等不可逆的反應(yīng)，從而導(dǎo)致靶基因的失活。 科學(xué)工作者通過以上原理已設(shè)想以下三種途徑來治療和控制腫瘤，（1）ASODN與靶DNA雙螺旋形成三鏈狀結(jié)構(gòu)，從而導(dǎo)致腫瘤基因失活；（2）ASODN的化學(xué)改性作用，克服了細(xì)胞內(nèi)限制性內(nèi)切酶對未改性ASODN的快速水解作用，延長了ASODN在細(xì)胞內(nèi)的半衰期；（3）ASODN的3′末端和5′末端可以采用許多封端基因來改性。

總結(jié)

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