骨性關節炎(Osteoarthritis,OA)是一種嚴重危害老年人健康的慢性進行性骨關節病變,目前尚無滿意的治療方法。關節炎的治療一直被許多因素所制約,這其中包括藥物難以靶向至關節。基因治療以基因轉移為基礎,將外源治療基因直接導入滑膜襯里,并在特定病變部位保持有效治療濃度,避免其它正常的組織、器官成為藥物作用對象。現代分子生物學及免疫學研究認為,白細胞介素-1(IL-1)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是OA發病過程中促進分解代謝的最主要的細胞因子,其活性抑制劑白細胞介素1受體拮抗蛋白(IL-1Ra)、白細胞介素-10(IL-10)等也成為當前OA基因治療中備受關注的細胞因子,已有大量關于病毒及非病毒載體攜帶治療基因,使用invivo(體內法)和exv-ivo(回體法)治療關節炎的實驗研究報道。然而既往研究表明,IL-1Ra基因轉入軟骨細胞可抑制IL-1介導的基質降解,對軟骨具有保護作用,但對炎性滑膜侵蝕軟骨的作用無明顯影響,IL-10基因轉染則強烈抑制滑膜炎癥對軟骨的侵蝕作用(近100%),但對軟骨無保護作用。因而有學者提出二者聯合基因轉染很有可能起到互補且疊加的最優效果,以逆轉錄病毒載體作為運載工具,觀察IL-1Ra與IL-10聯合基因轉染在骨性關節炎治療中的作用,從而為基因治療的臨床應用及骨性關節炎的防治提供新的對策。

總結

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