1994年Deisseroth等人報道了第1例卵巢癌的基因治療的臨床試驗：應用改造后的反轉(zhuǎn)錄病毒載體進行基因轉(zhuǎn)移保護定向造血干細胞，使后者免受大劑量化療藥物的損傷。此后，更多的針對卵巢癌的基因治療方案開始進入臨床研究。目前采用的基因治療載體主要包括脂質(zhì)體、反轉(zhuǎn)錄病毒和腺病毒載體系統(tǒng)，其他的載體系統(tǒng)由于轉(zhuǎn)染效率、穩(wěn)定性以及安全性等問題仍需要較多的研究。 Tait等人研究發(fā)現(xiàn)在裸鼠移植瘤模型中，使用反轉(zhuǎn)錄病毒介導的BRCA-1基因轉(zhuǎn)移能對腫瘤的生長產(chǎn)生明顯的抑制作用并延長實驗動物的生存時間。有研究者使用脂質(zhì)體對卵巢癌細胞系進行p53基因轉(zhuǎn)染，并聯(lián)合使用化療藥物順鉑，對癌細胞的增殖能力起到了明顯的抑制作用；另有報道指出應用腺病毒介導的靶向自殺基因轉(zhuǎn)染對卵巢癌耐藥細胞株起到了特異性殺傷作用。

目前已完成了利用不同的轉(zhuǎn)染途徑將目的基因應用于人卵巢癌的分子治療。Haralambieva等在其I期臨床試驗中,利用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體轉(zhuǎn)染BRCA1基因?qū)桶l(fā)性晚期卵巢癌患者進行臨床治療,觀察到載體穩(wěn)定表達,抗體反應很小,腫瘤消退。但在其II期臨床試驗中,在對未廣泛轉(zhuǎn)移的早期卵巢癌患者,應用同樣的方法,由于載體表達不穩(wěn)定和很快產(chǎn)生抗體反應,不得不終止治療。他們認為免疫系統(tǒng)狀態(tài)在基因治療的有效性上起到關(guān)鍵作用。

Menczer等利用未改進的腺病毒載體介導轉(zhuǎn)染HSV—tk基因于復發(fā)性卵巢癌患者，29％的病例有一段可控制的與載體有關(guān)的發(fā)熱。Psyrri等利用腺病毒載體將野生型p53基因轉(zhuǎn)入復發(fā)性卵巢癌患者的腹腔，患者有可接受的毒性，與順鉑結(jié)合治療，可使血CA下降和癥狀改善。

總結(jié)

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