未見(jiàn)具體的報(bào)道，但端粒酶作為靶點(diǎn)有望用于阿爾茨海默癥的治療：長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所曲曉剛研究員領(lǐng)導(dǎo)的生物無(wú)機(jī)化學(xué)/化學(xué)生物學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在老年癡呆癥藥物篩選、作用機(jī)制和端粒、端粒酶功能調(diào)控及特殊結(jié)構(gòu)核酸識(shí)別等方面取得了系列創(chuàng)新性的研究成果。端粒DNA和端粒酶與壽命和疾病如癌癥等密切相關(guān)，已成為癌癥治療的特殊靶標(biāo)。針對(duì)國(guó)際上報(bào)道的G-四鏈DNA結(jié)合體對(duì)人類(lèi)端粒DNA選擇性差，亟待發(fā)現(xiàn)以端粒酶為靶點(diǎn)的高選擇性抗癌試劑。結(jié)合四鏈DNA的構(gòu)象、溝區(qū)大小及G-平面構(gòu)型，該研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)、合成系列金屬超分子化合物。幸運(yùn)地發(fā)現(xiàn)第一個(gè)可選擇性識(shí)別人類(lèi)端粒G-quadruplex DNA并有效抑制端粒酶活性的抑制劑，這個(gè)金屬超分子手性化合物的P對(duì)應(yīng)體對(duì)DNA具有手性識(shí)別能力，其選擇性優(yōu)于歐美臨床同類(lèi)使用藥物BRACO-19，目前已申請(qǐng)專(zhuān)利。進(jìn)一步研究表明，人類(lèi)端粒DNA Loop結(jié)構(gòu)與序列調(diào)控金屬超分子化合物對(duì)G-quadruplex DNA的手性選擇性，改變DNA Loop長(zhǎng)度及序列可消除金屬超分子配合物的手性選擇性及構(gòu)型轉(zhuǎn)化。設(shè)計(jì)合成的金屬超分子化合物可抑制端粒酶活性，使端粒長(zhǎng)度縮短、細(xì)胞衰老，上調(diào)細(xì)胞周期依賴激酶抑制蛋白P16及P21的表達(dá)并表現(xiàn)出手性選擇性，進(jìn)而解釋其在癌細(xì)胞中的作用機(jī)制，為發(fā)展以端粒酶為靶點(diǎn)的高選擇性抗癌藥物（或也可針對(duì)阿爾茨海默癥）奠定基礎(chǔ)。他們利用四鏈DNA構(gòu)型轉(zhuǎn)化，設(shè)計(jì)開(kāi)展新型可控四鏈DNA藥物釋放體系，可在多種可控條件下，實(shí)現(xiàn)在細(xì)胞中藥物的有效釋放和利用。

研究表明端粒酶同其相關(guān)蛋白在防止細(xì)胞衰老中起著關(guān)鍵作用,可以保護(hù)神經(jīng)元,阻止其發(fā)生細(xì)胞凋亡。如果可以激活阿爾茨海默病患者神經(jīng)元端粒酶活性,有望給阿爾茨海默病的防治帶來(lái)一定的意義。端粒酶在神經(jīng)元內(nèi)的作用機(jī)制還在進(jìn)一步研究之中,若能弄清端粒酶的特性及其活化條件,重建端粒酶及其相關(guān)酶活性,延緩細(xì)胞衰老,抵抗細(xì)胞凋亡,或許能為阿爾茨海默病的防治開(kāi)創(chuàng)一片新天地。

總結(jié)

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