基因甲基化與正常胚胎發(fā)育、生長等有關(guān)，而基因異常甲基化與多種腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。根據(jù)Hanahan和Weinberg的理論，細(xì)胞癌變需要獲得6種新的能力：①無限復(fù)制的潛能；②生長信號(hào)的自給自足；③對(duì)外界生長信號(hào)不敏感；④逃避程序性死亡；⑤持續(xù)的血管生成；⑥組織侵襲和轉(zhuǎn)移。除此之外，染色體的不穩(wěn)定性也有助于腫瘤發(fā)生。參與以上任一過程的基因都可發(fā)生甲基化的異常。 基因的異常甲基化在腫瘤發(fā)生的早期就可出現(xiàn)，并且在腫瘤逐步發(fā)展的過程中，基因異常甲基化的程度增加。對(duì)常見的98種人類原發(fā)腫瘤的基因組進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)每種腫瘤至少有600個(gè)異常甲基化的CpG島。在腫瘤細(xì)胞中，總DNA甲基化水平低于正常細(xì)胞，但是某些腫瘤抑制基因及生長調(diào)控基因的啟動(dòng)子區(qū)甲基化程度卻增加了。

在許多類型的癌癥中，癌細(xì)胞中的某些基因會(huì)被甲基化，從而無法正常表達(dá)。這種現(xiàn)象尤其常見于一些對(duì)癌細(xì)胞生長起到抑制作用的基因。美國《國家科學(xué)院學(xué)報(bào)》上一篇雜志的研究人員就曾經(jīng)用基因甲基化來預(yù)測(cè)癌癥。

有一項(xiàng)最近的研究顯示，癌癥普遍在DNA甲基原子團(tuán)上留下獨(dú)特“指紋”：在刊登于《基因組醫(yī)學(xué)》期刊上的一項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)多種癌癥在與DNA結(jié)合的甲基原子團(tuán)上留下了普遍和獨(dú)特的改變。不管這些癌癥是何種類型，或處于哪個(gè)階段，它們似乎都在表觀基因組上留下指示性的指紋。DNA甲基化可幫助控制基因的開與關(guān)，并最終決定細(xì)胞的表現(xiàn)行為。不管實(shí)體瘤是什么類型，癌細(xì)胞基因組上的甲基化圖案均與健康細(xì)胞的不同。這些改變發(fā)生在腫瘤形成早期，它們能使腫瘤細(xì)胞適應(yīng)其環(huán)境的改變，并通過快速開關(guān)其基因而興旺。研究人員表示，這些對(duì)癌癥表觀基因組的認(rèn)識(shí)或可為癌癥早期篩檢或預(yù)防性治療的開發(fā)奠定基礎(chǔ)。

總結(jié)

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