浸潤性腫瘤的生長依靠血管的生成以維持腫瘤的代謝需要,從而成為腫瘤治療的靶點(diǎn)。血管生成依賴正負(fù)調(diào)節(jié)的精確平衡,包括基底膜降解,內(nèi)皮細(xì)胞擴(kuò)增,對周圍間質(zhì)的侵襲及通過結(jié)構(gòu)重組成新的功能性血管網(wǎng)絡(luò)等一系列復(fù)雜的步驟,整個(gè)進(jìn)程涉及多種調(diào)節(jié)因子如生長因子、黏附分子及基質(zhì)降解酶等。針對血管生成的不同步驟,可設(shè)計(jì)出多種抗血管生成的基因治療方法,如下調(diào)包括血管內(nèi)皮生長因子、胎盤生長因子、血管內(nèi)皮生長因子受體、成纖維細(xì)胞生長因子、血管生成素和Tie受體、血小板衍生生長因子等在內(nèi)的血管生長因子基因表達(dá),增強(qiáng)內(nèi)源性血管生成抑制劑血管抑素或內(nèi)皮抑素、血小板因子-4、膠質(zhì)瘤血管生成抑制因子等的表達(dá)。

抗血管生成基因治療的策略是，干預(yù)腫瘤血管生成調(diào)控因子及其作用環(huán)節(jié) ,包括：從基因水平抑制促血管生成因子的表達(dá) ,促進(jìn)抑制因子的表達(dá) , 阻斷血管內(nèi)皮細(xì)胞受體傳導(dǎo)通路 ,誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡等。

總結(jié)

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