自從1990年美國FDA正式批準第一個基因治療臨床試驗以來，世界各國都掀起了基因治療的研究熱潮。截止到1995年，全世界共有100多個基因治療臨床方案，在美國NIH主持的評估中發現真正有效的方案僅幾個，從而提出必須加強基因治療中的關鍵基礎問題的研究，加強了對基因治療臨床試驗方案的審批和監管力度。從此，基因治療從狂熱轉入理性化的正常軌道，并一直在穩健地發展。據統計，截至2004年6月底，全世界范圍內基因治療的臨床試驗方案已有987個，表明基因治療具有良好的發展前景。

杜氏肌營養不良（DMD/BMD）基因治療及臨床試驗現狀：一、病毒導入剪裁后的Dystrophin基因。概括來說，就是利用不直接引起人類疾病，免疫原性較小的腺相關病毒（Adeno-Associated Virus，AAV）為載體，導入人工剪裁的，去除大部分桿狀區序列和羧基端序列的minidystrophin基因。在mdx小鼠（公認的DMD動物模型）中取得良好治療效果后[15]，在美國進行了I期臨床試驗，共對6名DMD患兒行一側肢體超聲引導下肌內注射，觀察24個月，主要驗證安全性，結果未發現嚴重不良反應。二、外顯子跳躍（Exon Skipping）。正是由于包含24個重復序列的桿狀區去除部分仍可保存大部分蛋白功能，而在前mRNA（pre mRNA）剪切過程中，可利用反義寡核苷酸鏈跳過相應外顯子區域，使由缺失打亂的讀碼框恢復正常，獲得裁短的部分dystrophin蛋白，承擔大部分功能。針對外顯子51跳躍已有兩種生物制劑PRO051和AVI-4658進入臨床試驗階段。PRO051臨床試驗在荷蘭完成，共對4名基因突變類型適合外顯子51跳躍治療的DMD患者進行脛前肌局部注射PRO051治療。28天后肌肉活檢發現跳過外顯子51的部分Dystrophin在所有病人均有表達，dystrophin免疫熒光染色陽性肌纖維所占比例達到64%-97%，而患者此前數年（5-9年）的肌肉活檢幾乎未見dystrophin免疫熒光染色纖維（<1%），所治療肌肉的dystrophin含量約占正常肌肉的17%-35%，整個治療過程中無明顯不良反應。AVI-4658臨床試驗在英國完成，7名適合外顯子51跳躍治療的患者進行了一側趾短伸肌（Extensor Digitorum Brevis）局部注射治療，對側趾短伸肌注射生理鹽水對照，3-4周后行肌活檢，治療側肌肉dystrophin蛋白含量約占正常人的26.4%，對照側則為17%，結果具有統計學意義（p=0.002），治療過程中安全性良好。三、 克服無義突變，跳過異常中止子。約5%-15%DMD患者的分子發病機制是DMD基因發生無義突變，產生錯誤終止子，從而導致蛋白翻譯提前終止，生成不完整，無功能的Dystrophin。科研人員對多達800,000化合物進行了篩選，以期選擇出一種效能更強，副作用更小的治療藥物，最終選擇出一種名為PTC124的有機化合物。在人體臨床試驗方面，在健康志愿者中，口服PTC124吸收良好，無明顯不良反應。[30,31] 在DMD患者中進行的IIa期臨床試驗已經完成，共對38名5-17歲患兒分為高、中、低三個劑量組，給予28天口服PTC124治療，無明顯不良反應，部分病人在復查的肌肉活檢標本中見到Dystrophin表達增多，肌酶明顯下降，但未觀察到肌肉力量變化。四、上調代償蛋白。與Dystrophin高度同源，同樣能與肌動蛋白和跨膜糖蛋白（β-dystroglycan）相連接的常染色體（6q24）編碼蛋白Utrophin A，在胚胎期廣泛存在于骨骼肌細胞膜下，起到與Dystrophin類似的連接細胞內骨架和細胞外基質的功能。篩選出的一些小分子已開始進入臨床試驗階段。英國VASTox公司用于上調utrophin的小分子藥物VOX C1100在2007年就取得歐洲藥監局的孤藥認證，并準備在2008年進入臨床試驗階段，但并未真正實施。2010年美國BioMarin公司的BMN195開始健康志愿者的I期臨床試驗，但試驗結果顯示藥物口服吸收不理想，無法達到治療所需藥物濃度，從而終止了進一步試驗。雖然初期臨床試驗結果不理想，但上調Utrophin仍是治療DMD/BMD的一條重要途徑，篩選合適藥物成為關鍵。

總結

以上是生活随笔為你收集整理的有谁了解全球基因治疗临床试验的情况？可以简单介绍一下么？的全部內容，希望文章能夠幫你解決所遇到的問題。

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