乳腺癌化疗耐药基因TEKT4是如何被发现的?意义在哪里?
生活随笔
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乳腺癌化疗耐药基因TEKT4是如何被发现的?意义在哪里?
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自上世紀末紫杉醇類的化療藥物應用于乳腺癌臨床起,其耐藥性的問題也漸漸地顯現出來。到底是什么在“作怪”,導致一部分患者對此藥物不敏感,甚至療效甚微呢?為了破解謎團,邵志敏教授領銜的科研團隊,歷時三年半的時間,運用深度基因測序技術,通過比較新輔助化療前后乳腺癌患者癌組織中的基因突變情況,找到了耐藥的“元兇”。研究團隊首先選取了兩位接受新輔助化療的乳腺癌患者癌組織作為樣本,運用分子生物遺傳學原理,提取她們病灶組織中的DNA,經過一段時間紫杉醇類藥物的術前化療后,再提取部分殘留在患者體內病灶組織的DNA樣本,并就化療前后兩份生物學樣本進行對比,進而發(fā)現其中一個名為TEKT4的基因的突變呈現“富集”狀態(tài),并伴隨著“耐藥”性癥狀的出現。然后,研究團隊繼續(xù)選取了84例不同類型、不同分期、不同年齡,需接受紫杉醇新輔助化療的乳腺癌患者作為研究對象,在比較化療前后的基因變化情況后,依舊發(fā)現約有10%的患者在經過化療之后,出現了TEKT4基因突變富集的情況,并產生了“耐藥性”的問題。從而,研究團隊根據大樣本的數據比對和分析后揭示,紫杉醇化療過程中導致耐藥問題的“元兇”就是這個TEKT4的基因突變。邵志敏教授指出,既然已經發(fā)現持有TEKT4突變的患者無法從紫杉醇的化療中獲益,那么我們應該倡導這些患者在接受新輔助化療之前,先進行病理基因檢測,篩選出那些真正對紫杉醇敏感的患者。治療之前,患者可以通過穿刺等方法取到病灶組織,通過病理科的基因測序,便能在較短的時間里檢測出TEKT4基因突變的情況。對于未來的應用前景,邵志敏認為這種檢測技術在技術層面并沒有什么障礙,而且簡便廉價,成本在100元以內,目前大中醫(yī)院均有條件開展。如果每個新輔助化療患者都能在化療前進行基因檢測,那么我們也能夠從中篩選出最大程度獲益的患者,同時也避免了一部分患者的過度治療,提高紫杉醇類化療方案的有效率。
總結
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