腫瘤患者中血小板生理作用發生的最顯著的變化是血小板數目的增多，早在1872年這一現象便被Leopold Riess所記載。在最近的一項包括了3003名不同腫瘤類型患者的試驗中發現約22%的患者會發生血小板數目增多至大于350 000/μl 。由于血小板數目增多在炎癥和感染性疾病中普遍發生，而且腫瘤也屬于炎癥前狀態，血小板增多可以認為是腫瘤中炎癥的副現象。個別學者認為血小板增多是一種獨立的副腫瘤綜合癥。這種現象涉及的機制考慮可能是細胞因子增加，白介素-1，白介素-6，粒細胞集落刺激因子起著重要的作用。在最近的一項關于卵巢癌中血小板數目增加的研究發現，腫瘤細胞產生白介素-6，從而導致肝臟中血小板生成素的產生。

血小板與一些疾病的病理生理發生相關，包括癌癥。血小板可在腫瘤發生進展的多步驟中起促進作用，如促進腫瘤生長，血管形成及轉移。血小板可以促進癌癥患者中高凝狀態的發生，導致靜脈血栓形成的風險增加。1.血小板與腫瘤的發展和生長阿司匹林作為腫瘤預防制劑 毫無疑問，阿司匹林是作用最顯著，應用最廣泛的抗血小板藥物。它被廣泛應用于動脈粥樣硬化血栓形成疾病如冠狀動脈疾病和中風的預防。之前已有報道阿司匹林同樣具有癌癥預防作用。最近的研究顯示，這種作用在阿司匹林低劑量使用時(75mg每天)已有顯效。氯吡格雷，同樣是一種抗血小板藥物，廣泛應用與心血管疾病，他可降低血小板的功能，但并未發現對于腫瘤的殺傷有影響。血小板與原發腫瘤的生長——腫瘤細胞增生 關于血小板對于腫瘤細胞增生的作用文獻報道不一。一些體外研究試驗顯示血小板可通過細胞毒作用，促進細胞凋亡以及細胞周期阻滯而降低腫瘤細胞增殖。其他的一些研究發現血小板對于細胞增生有刺激作用。血小板與腫瘤血管生成 最初在1971年報道腫瘤細胞的生長依賴于新生血管的形成。血小板攜帶了許多因子參與血管生成的調節，包括促血管生成和抗血管生成因子。這些因子儲藏在血小板的顆粒中，顆粒中同樣包含凝血因子和粘附蛋白。當血小板激活后，這些因子被釋放之外。盡管存在各種相反作用的因子，但血小板網絡整體的作用是促進血管生成的。除了釋放促血管生成因子，血小板還可以應用其粘附功能抑制來自新生血管的大出血。有報道指出血小板內的促血管生成蛋白和抗血管生成蛋白被分別儲藏于不同的血小板顆粒中，這種差異可以使其分別釋放。在后續研究中也指出腫瘤細胞也可以引起不同的蛋白被釋放。有趣的是，阿司匹林可以抑制血小板中血管上皮細胞生長因子的釋放，這也許可以解釋其抗腫瘤生長的作用。因此，傳統的非特異性的對血小板功能的抑制會引發大出血，對于血小板功能和顆粒釋放的特異性調節可能作為更有潛力的治療選擇。2.血小板與腫瘤擴散與尚未明確的血小板對于腫瘤細胞生長的影響作用相反，證據顯示血小板對于轉移有促進作用。當抑制血小板的數目和功能時，轉移降低。張博士等發明了一種血小板抗體優先結合于激活的血小板促進其解離碎裂，并特異性的結合激活形式的GPIIb/IIIa。小鼠接受這種抗體治療后可以防止肺部轉移灶的形成，而出血功能無影響。雖然治療前景有希望，但是治療應用仍然受限，因為這種抗體僅在最初數小時內抑制轉移形成。幾項研究可以了解血小板促進轉移的分子機制。首先，血小板可以保護循環系統中的腫瘤細胞逃脫免疫系統，因此干擾了自然殺傷細胞的功能。最近的研究指出，血小板在循環系統中腫瘤細胞外滲起著重要作用。同時，血小板也參與了上皮間質轉化的過程，通過直接作用，細胞與細胞的接觸或者間接作用，通過釋放TGF-β來促進上皮間質轉化。3.血小板與癌癥相關的靜脈血栓栓塞形成的發展腫瘤往往與血液高凝狀態相關，最顯著的特征就是腫瘤患者發生靜脈血栓栓塞風險增加。具有靜脈血栓栓塞形成高發風險的腫瘤類型包括胃癌，胰腺癌，腎癌和肺癌，以及膠質瘤和淋巴瘤等。靜脈血栓栓塞形成高發風險的治療和患者因素包括外科手術，化療，制動，高體重和并發癥。幾項實驗室參數可以用于預測腫瘤患者發生靜脈血栓栓塞形成的風險。除了低血紅蛋白水平和高白細胞數目，血小板平均體積增加也是其中參數之一。此外，高水平的血小板激活指標——可溶性p-選擇蛋白也被發現與腫瘤患者中靜脈血栓栓塞形成的風險增加。血小板參與血栓形成的可能機制已被提出。激活的血小板暴露出帶負電荷的磷脂類因為顯現出促凝血的表面，進而血小板可以引發凝血酶的生成。凝血酶的生成是凝血系統中的關鍵步驟，可以進一步引起纖維蛋白和血凝塊的形成。在關于應用阿司匹林抗血小板治療的臨床試驗中顯示，在行髖關節形成術后，阿司匹林具有血栓預防作用。然而，血小板抑制制劑可以作為血栓栓塞的預防，但并不能作為血栓栓塞后的治療。關于血小板的參數已被納入癌癥患者發生靜脈血栓栓塞形成的風險預測模型中。例如，高血小板數目是三項實驗室指標之一，與臨床指標一起被稱作Khorana評分。這項評分可以通過增加另外兩項實驗室指標：D-二聚體和可溶性p-選擇蛋白使得風險分層更加精確。至目前為止，一項臨床研究顯示在胰腺癌中，血清中PF-4的高水平與靜脈血栓栓塞風險增加相關。

總結

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